Tiloron: návod k použití, složení, působení a kontraindikace

Seznam antivirotik je dnes dostatečně široký. Použití léčivých přípravků vám však vždy neumožňuje rychle dosáhnout požadovaného cíle kvůli odolnosti mnoha kmenů k již známým lékům. Navrhovaný návod k použití tiloronu podrobně řekne o indikacích, dávkovacích režimech a složení léku.

  • Popis a složení
  • Farmakokinetika
  • Indikace a návod k použití
  • Nežádoucí účinky a kontraindikace
  • Analogy

Popis a složení

Léčivo tiloron je syntetická sloučenina s nízkou molekulovou hmotností, která je induktorem endogenního interferonu. Pochopení toho, co je Tiloron, je třeba si uvědomit, že se jedná o sloučeninu aromatické řady, která patří do třídy fluorenonů. Antivirové vlastnosti se dosáhne stimulací produkce přírodních interferonů alfa, beta, gama zvýšením produkční schopnosti střevních epiteliálních buněk, hepatocytů, T-lymfocytů, granulocytů.

Maximální koncentrace produkce interferonu je dosažena 4–24 hodin po užití tablety Tiloron v pořadí: střeva-játra-krev. Lék Tiloron, tablety Tiloram, ve kterém je hlavní účinnou látkou Tiloron, má následující vlastnosti:

  • Vyvolávejte tvorbu interferonu v leukocytech s hladinou v krvi 250 U / ml;
  • Poskytují imunomodulační účinky;
  • Stimulujte buněčnou strukturu kostní dřeně;
  • V závislosti na dávce zvyšte tvorbu protilátek, zvyšte poměr protilátek s vysokou aviditou / nízkou aviditou;
  • Snižte stupeň imunosuprese;
  • Normalizujte relativní obsah T-pomocníků / T-supresorů.
  1. Tablety obsahující hlavní látku tiloron dihydrochloridu, 60 nebo 125 mg. Další složky: monohydrát laktózy, celulóza, povidon, stearát hořečnatý, oxid titaničitý. Tvar je kulatý, bikonvexní. Barva - všechny odstíny žluté. Balení: tvarované buňky nebo těsně uzavřené plastové plechovky.
  2. Tobolky obsahující účinnou látku (tiloron dihydrochlorid) 125 mg ve formě granulí a oranžového prášku. Další složky: oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, kopovidon, želatina, oxid titaničitý, stearát vápenatý. Tvrdé tobolky, balené v obrysových buňkách, 6-10 ks. Jedna krabička obsahuje 1 balení.

Farmakokinetika

Pokyn popisuje biologickou dostupnost léku Tiloron jako vysokou, více než 60%. Po užití tablety se rychle vstřebává, váže se na plazmatické bílkoviny z 80%. Biotransformace nepodléhá, ​​nehromadí se, vylučuje se přirozeně: stolicí (70%), močí (9%).

Indikace a návod k použití

Je předepsán jako součást léčby onemocnění:

  • Virová hepatitida A, B, C;
  • Tiloron pomáhá proti oparu způsobenému viry: Herpes simplex typu 1,2, Varicella zoster, cytomegalovirus;
  • Encefalomyolitida infekční-alergické, virové povahy: roztroušená skleróza, uveoencefalitida, leukoencefalitida;
  • Chlamydie dýchacího, urogenitálního typu;
  • Plicní tuberkulóza;
  • Léčba a prevence chřipky, ARVI.

Návod k použití doporučuje používat drogu uvnitř po jídle, dávkování, režim a trvání léčby se počítají individuálně. Standardní režim užívání léku:

  1. Jedna dávka pro dospělé 125-250 mg, pro děti od 7 let - 60 mg.
  2. Použití při léčbě ARVI, chřipky pro dospělé 125 g / 1krát denně po dobu prvních 2 dnů, poté 125 mg / den každý druhý den. Příjem kurzu ne více než 750 mg.
  3. Aby se zabránilo chřipce, příjem ARVI 125 mg jednou týdně po dobu až 6 týdnů.
  4. Děti v léčbě chřipky a ARVI bez komplikací: 60 mg / 1krát denně po dobu 3 dnů, celková dávka není vyšší než 180 mg.
  5. V případě komplikovaných forem akutních respiračních virových infekcí, chřipky, by děti měly užívat lék 1., 2., 4., 6. den od vzniku onemocnění v dávce 60 mg / den. Celková dávka po celou dobu léčby 240 mg (4 tablety).

Nežádoucí účinky a kontraindikace

Jako vedlejší účinky se u pacientů projevují:

  • Krátkodobé zimnice;
  • Alergické vyrážky;
  • Dyspepsie.

Omezení užívání drogy:

  1. Těhotenství, kojení;
  2. Věk pacienta je až 7 let;
  3. Individuální nesnášenlivost ke komponentám.

Je důležité dodržovat dávkování předepsané lékařem. Jinak může dojít ke krátkodobému vyčerpání imunokompetentních buněk. Pokud je do léčby neurovirových infekcí zaveden tiloron, používá se tento léčivý přípravek pod dohledem ošetřujícího lékaře.

Kompatibilita je vysoká, proto se ukazuje, že lék je užíván společně s antibiotiky, jinými způsoby léčení virových, bakteriálních patologií.

Analogy

Strukturní analogy zahrnují: Aktiviron, Amiksin, Lavomax, Tilaxin, Tiloram. Lék Tiloram je analog často předepisovaný pacientům jako náhrada za Tiloron. Bez hromadění v těle tablety Tiloram také nepodléhají biotransformaci, vylučují se do 48 hodin. Vysoká kompatibilita složek léčiva s jinými formami léčiv umožňuje použití Tiloramu při léčbě virových infekcí různé etiologie..

Rozdíly spočívají v trvanlivosti a ceně:

  1. Tiloron je platný 2 roky, cena začíná od 10 $ a v lékárnách se často nenachází.
  2. Tiloram je 3 roky starý, začíná na 8 $ a je populární volně prodejný lék.

Lékárenské stánky v zásadě nabízejí Tiloram Ozone, návod k použití nedoporučuje léčbu pro děti do 18 let. Omezení, forma uvolnění a indikace jsou v zásadě identické s omezeními uvedenými výše. Cena drogy od 11 $.

Tiloron

Obsah

  • Strukturní vzorec
  • Latinský název látky Tiloron
  • Farmakologická skupina látky tiloron
  • Farmakologie
  • Aplikace látky Tiloron
  • Kontraindikace
  • Vedlejší účinky látky Tiloron
  • Interakce
  • Cesta podání
  • Opatření týkající se látek obsahujících tiloron
  • Interakce s jinými účinnými látkami
  • Obchodní názvy

Strukturní vzorec

Ruské jméno

Latinský název látky Tiloron

Chemický název

2,7-Bis- [2- (diethylamino) ethoxy] -9H-fluoren-9-on (a jako dihydrochlorid)

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky tiloron

  • Antivirotika (kromě HIV)
  • Induktory interferonu

Nosologická klasifikace (ICD-10)

  • A56.2 Infekce močových cest chlamydií NS
  • A56.4 Chlamydiová faryngitida
  • A74.8 Jiná chlamydiová onemocnění
  • B00 Infekce virem Herpes simplex
  • B15 Akutní hepatitida A
  • B16 Akutní hepatitida B.
  • B17.1 Akutní hepatitida C.
  • B25 Cytomegalovirová nemoc
  • G04 Encefalitida, myelitida a encefalomyelitida
  • G04.8 Jiná encefalitida, myelitida a encefalomyelitida
  • G35 Roztroušená skleróza
  • J06 Akutní infekce horních cest dýchacích více a neurčených míst
  • J11 Chřipka, virus nebyl identifikován
  • N74.4 Zánětlivé onemocnění pánve v důsledku chlamydií (A56.1 +)

Kód CAS

Farmakologie

Indukuje tvorbu interferonů (alfa, beta, gama) střevními epiteliálními buňkami, hepatocyty, T-lymfocyty a granulocyty. Po perorálním podání se stanoví maximální produkce interferonu v sekvenci střeva - játra - krev po 4–24 hodinách. Aktivuje kmenové buňky kostní dřeně, stimuluje humorální imunitu, zvyšuje produkci IgM, IgA, IgG, ovlivňuje produkci protilátek, snižuje stupeň imunosuprese, obnovuje poměr T -helpery / T-potlačující.

Mechanismus antivirového působení je spojen s inhibicí translace virově specifických proteinů v infikovaných buňkách, v důsledku čehož je potlačena virová replikace. Účinné proti chřipkovým virům a virům, které způsobují ARVI, hepato- a herpesviry, vč. CMV a další.

Po perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je 60%. Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 80%. Neprochází biotransformací. T1/2 - 48 hodin. Vylučuje se beze změny ve stolici (70%) a moči (9%). Neakumuluje se.

Aplikace látky Tiloron

U dospělých: virová hepatitida A, B, C; herpetická a cytomegalovirová infekce; jako součást komplexní terapie infekční alergické a virové encefalomyelitidy (roztroušená skleróza, leukoencefalitida, uveoencefalitida atd.), urogenitálních a respiračních chlamydií; léčba a prevence chřipky a ARVI.

U dětí starších 7 let: léčba a prevence chřipky a SARS.

Kontraindikace

Přecitlivělost, těhotenství, kojení, děti do 7 let.

Vedlejší účinky látky Tiloron

Dyspeptické příznaky, krátkodobé zimnice, alergické reakce.

Interakce

Kompatibilní s antibiotiky a jinými léky k léčbě virových a bakteriálních onemocnění.

Cesta podání

Opatření týkající se látek obsahujících tiloron

Komplexní léčba neurovirových infekcí by měla být prováděna pod lékařským dohledem.

Tiloron

Tiloron: návod k použití a recenze

Latinský název: Tilorone

Aktivní složka: tiloron (tiloron)

Výrobce: Moskhimfarmpreparaty je. N. A. Semashko (Rusko), Ozon Pharm, OOO (Rusko), ZiO-Health (Rusko)

Popis a fotka aktualizovány: 23/11/2018

Ceny v lékárnách: od 872 rublů.

Tiloron - imunostimulační antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

  • potahované tablety: kulaté, bikonvexní, od žluté do oranžové; průřez zobrazuje dvě vrstvy - fóliovou skořápku a oranžové jádro, případně přítomnost inkluzí bílé a oranžové barvy různých odstínů (6, 7, 10, 14, 20, 25 nebo 30 kusů v blistrech, v papírové krabičce 1, 2, 3, 4, 5 nebo 10 balení; 10, 20, 30, 40, 50, 100 nebo 500 ks. V PET / polypropylenových plechovkách, v lepenkové krabici 1 plechovka);
  • tobolky: velikost č. 1, tvrdá želatinová, oranžová; obsah - granulát obsahující oranžový prášek a granule, případně přítomnost oranžových skvrn různých odstínů (6 nebo 10 kusů v blistrech, v lepenkové krabici 1 balení).

Složení jedné tablety:

  • účinná látka: tiloron dihydrochlorid (tiloron) - 60 nebo 125 mg;
  • pomocné složky (v tabletách 60/125 mg): monohydrát laktózy (mléčný cukr) - 84,4 / 103 mg, mikrokrystalická celulóza - 28,5 / 45 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 7,6 / 12 mg, povidon-K25 - 7, 6/12 mg, stearát hořečnatý - 1,9 / 3 mg;
  • složení filmového obalu (v tabletách 60/125 mg): makrogol-4000 - 0,84 / 1,4 mg, oxid titaničitý - 1,68 / 2,8 mg, hypromelóza - 3,42 / 5,7 mg, barvivo tropeolin -0 - 0,06 / 0,1 mg.

Složení jedné kapsle:

  • účinná látka: tiloron - 125 mg (vyjádřeno jako 100% látka);
  • pomocné složky: stearát vápenatý, kopovidon (Plasdon S-630), mikrokrystalická celulóza (Vivapur typ 102), koloidní oxid křemičitý (Aerosil);
  • složení obalu tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171), oranžové barvivo (E110).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tiloron má imunomodulační a antivirový účinek. Je to syntetický induktor interferonu s nízkou molekulovou hmotností. Stimuluje tvorbu beta, gama, alfa, lambda interferonů v těle. Po podání léčiva je interferon produkován hlavně střevními epiteliálními buňkami, T-lymfocyty, granulocyty, hepatocyty a neutrofily. Po perorálním podání tiloronu se stanoví maximální produkce interferonu v následujícím pořadí: střeva - játra - krev (po 4–24 hodinách).

Po jednorázovém perorálním podání maximální denní dávky tiloronu pro člověka se stanoví maximální koncentrace interferonu lambda v plicní tkáni po 24 hodinách, interferon alfa - po 48 hodinách.

Interferon lambda v plicní tkáni zvyšuje antivirovou ochranu dýchacích cest před chřipkou a jinými respiračními virovými infekcemi.

Tiloron indukuje syntézu interferonu v lidských leukocytech, stimuluje kmenové buňky kostní dřeně. V závislosti na dávce je lék schopen zvýšit tvorbu protilátek, snížit stupeň imunosuprese, obnovit poměr T-supresorů a T-pomocníků.

Mechanismus antivirového působení tiloronu je způsoben inhibicí translace virově specifických proteinů v infikovaných buňkách, v důsledku čehož je potlačena reprodukce virů.

Lék je účinný při různých virových infekcích, včetně herpes virů, virů hepatitidy, chřipkových virů a jiných akutních respiračních virových infekcí (ARVI).

Farmakokinetika

Po vstupu do gastrointestinálního traktu se tiloron rychle vstřebává. Jeho biologická dostupnost je asi 60%. 80% se váže na plazmatické bílkoviny.

Poločas je 48 hodin. Vylučuje se hlavně nezměněný: střevy - 70%, ledvinami - 9%.

Tiloron nepodléhá biotransformaci. Neakumuluje se v těle.

Indikace pro použití

  • chřipka a jiné akutní respirační virové infekce (léčba a prevence);
  • virová hepatitida A, B a C;
  • cytomegalovirová infekce;
  • herpetická infekce;
  • plicní tuberkulóza (v kombinované terapii);
  • urogenitální a respirační chlamydie (v kombinované terapii);
  • virová a infekčně-alergická encefalomyelitida, včetně leukoencefalitidy, uveoencefalitidy a roztroušené sklerózy (v kombinované léčbě).

U dětí od 7 let se přípravek Tiloron používá k léčbě ARVI, včetně chřipky.

Kontraindikace

  • dědičná intolerance laktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy-galaktózy;
  • těhotenství;
  • období laktace;
  • děti do 7 let;
  • přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Podle pokynů musí být přípravek Tiloron používán pod pečlivým dohledem lékaře jako součást kombinované léčby virové a infekčně-alergické encefalomyelitidy.

Návod k použití Tiloronu: metoda a dávkování

Tiloron je indikován k perorálnímu podání. Tablety se musí užívat po jídle..

Doporučené dávkovací režimy pro dospělé, v závislosti na indikaci:

  • chřipka a jiné akutní respirační virové infekce: léčba - 125 mg / den v prvních dvou dnech, poté - 125 mg v intervalech 48 hodin, celková dávka léčby - 750 mg; prevence - 125 mg jednou týdně po dobu 6 týdnů, celková dávka je 750 mg;
  • virová hepatitida A: 125 mg dvakrát denně první den, poté 125 mg v intervalech 48 hodin, celková dávka je 1250 mg;
  • akutní virová hepatitida B: 125 mg / den po dobu prvních dvou dnů, poté 125 mg v intervalech 48 hodin, celková dávka je 2 000 mg. V případě zdlouhavého průběhu onemocnění - 125 mg dvakrát denně první den, poté - 125 mg v intervalech 48 hodin, je celková dávka léčby 2500 mg;
  • chronická virová hepatitida B: počáteční fáze léčby (celková dávka - 2 500 mg) - 125 mg dvakrát denně v prvních dvou dnech, poté - 125 mg v intervalech 48 hodin; pokračovací fáze (celková dávka - 1250–2500 mg) - 125 mg jednou týdně. Dávka léku se může pohybovat v rozmezí 3750–5000 mg, doba léčby je 3,5–6 měsíců, což závisí na výsledcích morfologických, imunologických a biochemických studií markerů procesní aktivity;
  • akutní hepatitida C: 125 mg / den v prvních dvou dnech, poté 125 mg v intervalech 48 hodin, celková dávka je 2500 mg;
  • chronická hepatitida C: počáteční fáze léčby (celková dávka - 2500 mg) - 125 mg dvakrát denně v prvních dvou dnech, poté 125 mg v intervalech 48 hodin; pokračovací fáze (celková dávka - 2 500 mg) - 125 mg jednou týdně. Kurzová dávka léčiva je 5 000 mg, doba léčby je přibližně 6 měsíců a závisí na výsledcích morfologických, imunologických a biochemických studií odrážejících stupeň aktivity procesu;
  • cytomegalovirus, herpetická infekce: 125 mg / den v prvních dvou dnech, poté 125 mg v intervalech 48 hodin, celková dávka je 1250–2500 mg;
  • plicní tuberkulóza: 250 mg / den v prvních dvou dnech, poté 125 mg v intervalech 48 hodin, celková dávka je 2500 mg;
  • urogenitální a respirační chlamydie: 125 mg / den v prvních dvou dnech, poté - 125 mg v intervalech 48 hodin, celková dávka kurzu - 1250 mg;
  • virová a infekčně-alergická encefalomyelitida: 125–250 mg / den v prvních dvou dnech, poté - 125 mg v intervalech 48 hodin. Dávka se nastavuje individuálně, délka léčby je 3-4 týdny.

Dávky pro děti od 7 let:

  • nekomplikované formy chřipky a jiných akutních respiračních virových infekcí: 60 mg jednou denně první, druhý a čtvrtý den léčby. Celková dávka je 180 mg;
  • výskyt komplikací chřipky nebo jiných akutních respiračních virových infekcí: 60 mg jednou denně první, druhý, čtvrtý a šestý den léčby. Celková dávka kurzu - 240 mg.

Vedlejší efekty

Tiloron může způsobit krátkodobé zimnice, dyspeptické poruchy a rozvoj alergických reakcí.

Předávkovat

Dosud nejsou známy žádné případy předávkování..

speciální instrukce

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Nebyl prokázán žádný negativní účinek tiloronu na kognitivní a psychomotorické funkce člověka.

Aplikace během těhotenství a kojení

Těhotné a kojící ženy by neměly užívat Tiloron.

Kojení by mělo být přerušeno, pokud je potřeba léčby během kojení oprávněná.

Použití u dětí

Tiloron se používá u dětí ve věku od 7 let k léčbě chřipky a ARVI.

Lékové interakce

Tiloron lze použít jako součást komplexní terapie ve spojení s antibiotiky a léky tradičně předepisovanými k léčbě bakteriálních a virových infekcí.

Analogy

Analogy Tiloronu jsou: Tiloram, Tilaxin, Lavomax, Actaviron, Amiksin.

Podmínky skladování

Skladujte mimo dosah dětí, suché, chráněné před světlem, při teplotě do 25 ° С..

Doba použitelnosti tablet - 3 roky, tobolky - 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Tiloronu

Recenze o Tiloronu jsou kontroverzní. Někteří pacienti potvrzují jeho vysokou účinnost a naznačují, že při jeho užívání je doba trvání onemocnění významně snížena, ale lék je na trhu obtížně dostupný. Jiní tvrdí, že užívání tiloronu je zcela nedostatečné.

Stížnosti na vývoj nežádoucích účinků jsou vzácné.

Cena přípravku Tiloron v lékárnách

Přibližná cena za Tiloron je 680-810 rublů. v balení po 10 tabletách.

TYLORON

Léčivá látka

Složení a forma uvolňování léčiva

◊ Tablety potažené filmem od žluté do oranžové, kulaté, bikonvexní, na průřezu tablet jsou viditelné: filmový potah a oranžové jádro, jsou povoleny inkluze bílé nebo oranžové v různých odstínech.

1 záložka.
tiloron dihydrochlorid125 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza (MKTs-101) - 148 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 12 mg, povidon K25 - 12 mg, stearát hořečnatý - 3 mg.

Složení skořápky: hypromelóza - 5,7 mg, oxid titaničitý - 2,8 mg, makrogol 4000 - 1,4 mg, barvivo tropeolin O - 0,1 mg.

6 ks - tvarované buněčné balení (1) - kartonové obaly.
6 ks - obrysové buněčné balíčky (2) - lepenkové balíčky.
6 ks - obrysové buněčné balíčky (3) - lepenkové balíčky.
6 ks - obrysové buněčné balíčky (4) - lepenkové balíčky.
6 ks - obrysové buněčné balíčky (5) - lepenkové balíčky.
6 ks - tvarované buněčné balení (10) - kartonové obaly.
7 ks - tvarované buněčné balení (1) - kartonové obaly.
7 ks - obrysové buněčné balíčky (2) - lepenkové balíčky.
7 ks - obrysové buněčné balíčky (3) - lepenkové balíčky.
7 ks - obrysové buněčné balíčky (5) - lepenkové balíčky.
7 ks - tvarované buněčné balení (10) - kartonové obaly.
10 kusů. - tvarované buněčné balení (1) - kartonové obaly.
10 kusů. - obrysové buněčné balíčky (2) - lepenkové balíčky.
10 kusů. - obrysové buněčné balíčky (3) - lepenkové balíčky.
10 kusů. - obrysové buněčné balíčky (4) - lepenkové balíčky.
10 kusů. - obrysové buněčné balíčky (5) - lepenkové balíčky.
10 kusů. - tvarované buněčné balení (10) - kartonové obaly.
14 ks - tvarované buněčné balení (1) - kartonové obaly.
14 ks - obrysové buněčné balíčky (2) - lepenkové balíčky.
14 ks - obrysové buněčné balíčky (3) - lepenkové balíčky.
14 ks - obrysové buněčné balíčky (4) - lepenkové balíčky.
14 ks - obrysové buněčné balíčky (5) - lepenkové balíčky.
14 ks - tvarované buněčné balení (10) - kartonové obaly.
20 ks - tvarované buněčné balení (1) - kartonové obaly.
20 ks - obrysové buněčné balíčky (2) - lepenkové balíčky.
20 ks - obrysové buněčné balíčky (3) - lepenkové balíčky.
20 ks - obrysové buněčné balíčky (4) - lepenkové balíčky.
20 ks - obrysové buněčné balíčky (5) - lepenkové balíčky.
20 ks - tvarované buněčné balení (10) - kartonové obaly.
25 ks - tvarované buněčné balení (1) - kartonové obaly.
25 ks - obrysové buněčné balíčky (2) - lepenkové balíčky.
25 ks - obrysové buněčné balíčky (3) - lepenkové balíčky.
25 ks - obrysové buněčné balíčky (4) - lepenkové balíčky.
25 ks - obrysové buněčné balíčky (5) - lepenkové balíčky.
25 ks - tvarované buněčné balení (10) - kartonové obaly.
10 kusů. - plechovky vyrobené z polyethylentereftalátu (1) - balení z lepenky.
20 ks - plechovky vyrobené z polyethylentereftalátu (1) - balení z lepenky.
30 ks - plechovky vyrobené z polyethylentereftalátu (1) - balení z lepenky.
40 ks - plechovky vyrobené z polyethylentereftalátu (1) - balení z lepenky.
50 ks - plechovky vyrobené z polyethylentereftalátu (1) - balení z lepenky.
100 kusů. - plechovky vyrobené z polyethylentereftalátu (1) - balení z lepenky.
500 ks - plechovky vyrobené z polyethylentereftalátu (1) - balení z lepenky.

farmaceutický účinek

Nízkomolekulární induktor endogenního interferonu. Je to syntetická sloučenina aromatické řady, patří do třídy fluorenonů. Stimuluje tvorbu alfa, beta, gama interferonů v těle. Hlavními strukturami, které produkují interferon v reakci na zavedení tiloronu, jsou střevní epiteliální buňky, hepatocyty, T-lymfocyty, granulocyty. Po perorálním podání je maximální produkce interferonu stanovena v sekvenci střeva, jater a krve po 4 až 24 hodinách.V lidských leukocytech vyvolává tiloron tvorbu interferonu, jehož hladina v krvi je 250 U / ml..

Má imunomodulační účinek: stimuluje kmenové buňky kostní dřeně, v závislosti na dávce, zvyšuje produkci protilátek, zvyšuje poměr protilátek s vysokou aviditou / nízkou aviditou, snižuje stupeň imunosuprese, obnovuje poměr T-pomocníků / T-supresorů.

S čím se k nám chovají: Amiksin. Původně ze SSSR

Je možné důvěřovat antivirovému léku Amiksin, jaký podíl sovětské vědy investoval do jeho výzkumu, proč klinické studie na 39 000 lidí nemusí nic dokazovat a jak nebezpečné je jeho užívání těhotnými ženami, říká indikátor..

Venku se ochladilo a lidé, kteří měli náladu na jaro, riskují, že chytí novou infekci. Dalším antivirovým lékem, Amiksinem, se proto stal další hrdina sloupce „S čím s námi zacházejí“. Jeho aktivní složka je známa lékárníkům asi 50 let. Během této doby se jí podařilo „rozsvítit“ se ve Vědě, vzbudit obavy lékařů a vstoupit do Seznamu životně důležitých a základních léků. Nikdy se však neobjevil na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace. Klinické studie s Amiksinem nebyly nijak pokryty ve výzkumné databázi Cochrane Library, kde mezinárodní skupina specialistů zahrnuje výsledky testování na drogy, které splňují mezinárodní standardy. Droga je široce používána v zemích SNS, ale nebyla distribuována v Evropě a USA, kde jsou registrační kritéria mnohem přísnější.

Z čeho, z čeho

Léčivou látkou přípravku Amiksin je tiloron. Je také součástí přípravků Tyloxin, Lavomax a Tiloron. Tiloron je aromatická sloučenina (má ve struktuře „kruhy“).

Tiloronový strukturní vzorec

Tato látka byla patentována v USA v roce 1968 jako induktor interferonu - stimulátor produkce speciálních signálních proteinů, které buňky používají k mnoha účelům, včetně ochrany proti virům..

V roce 1970 vydal jeden z nejuznávanějších vědeckých časopisů Science dva články potvrzující účinnost této látky. V experimentech, na nichž byly tyto články založeny, vědci injikovali myším dávky viru Semliki (jedna z tropických horeček) blízké smrtelným, ale myši přežily. Vědci zaznamenali nejvyšší míru přežití (100%) ve skupině, které byl podáván tiloron 24 hodin před zavedením viru. Stejné myši, které dostaly látku 72, 48 nebo 2 hodiny před injekcí viru, měly mnohem méně štěstí: z toho míra přežití byla 20%, 40%, 15%.

Ve druhé studii stejní autoři podrobněji zkoumali účinky látky na myši. V krevním séru zvířat, která dostávala tiloron, byly nalezeny látky, které byly charakterizovány jako interferony. Ukázalo se, že tyto látky jsou specifické pro určitý živočišný druh a pomáhají buňkám odpuzovat různé viry. Byly také rezistentní vůči působení enzymů, které ničí RNA, ale byly degradovány enzymy, které ničí proteiny, proto to byly proteiny. Kromě toho nepůsobily přímo proti virům, ale působily konkrétně na buňku. Všechny tyto a některé další příznaky umožnily vědcům dojít k závěru, že tiloron stimuluje produkci interferonů u myší..

Další studie z roku 1971, publikovaná v Antimikrobiální látky a chemoterapie, však dospěla k závěru, že když byl tiloron podáván myším různých kmenů a dokonce stejného kmene a věku, množství interferonů se mohlo velmi lišit. Ukázalo se také, že i nízké dávky tiloronu (ne 15 mg / kg tělesné hmotnosti, ale například 1,5 mg / kg), které nezpůsobily významné zvýšení hladiny interferonů v krvi myší, byly účinné proti řadě virů.

Je pozoruhodné, že u dnes existujících léků se používají právě nízké dávky ve srovnání s potkaními (Amiksin tablety pro dospělé obsahují pouze 125 mg a jsou konzumovány jeden po druhém, což z hlediska tělesné hmotnosti člověka 70 kg dává asi 1,8 mg / kg). Přesto se stal prvním popsaným induktorem interferonu s nízkou molekulovou hmotností.

Shromážděné slzy a výrobce penicilinu

Ale ani ty nejoptimističtější výsledky testů na experimentálních zvířatech nemohou poskytnout úplnou záruku, že lék bude fungovat u lidí. U myší je vše mnohem jednodušší: je nepravděpodobné, že by jejich výkon byl silně ovlivněn vírou, že by droga měla pomoci („placebo efekt“), a kritériem, že droga funguje, nebude subjektivní hodnocení pohody v duchu „Cítím se lépe“..

Organismy myší a lidí se liší natolik, že stejný lék může na někoho působit, ale zároveň jen ubližuje nebo nemá žádný účinek v případě jiných. Proto se klinické studie na lidech, které by měly být prováděny na velkém vzorku pacientů, stávají povinnou fází testování na drogy. V průběhu těchto studií je rovněž nezbytné porovnat lék s placebem a stávajícími analogy, aby se ukázalo, že je nejen lepší než atrapa, ale alespoň stejně účinný jako jiné podobné léky..

Není divu, že po slibných testech na myších se o tiloron začali zajímat vědci z celého světa, kteří začali zkoušet jeho působení proti velkému množství virů, zánětů a dokonce i nádorů, které také doufají, že vyléčí pomocí interferonů - tyto látky působí tak komplexně a obtížně.

První studie bezpečnosti a účinnosti tiloronu u lidí byly provedeny v roce 1971: tři účastníci experimentu užívali drogu perorálně, dalších deset jim bylo vtaženo do očí a hledali stopy interferonů v slzách pacientů. Ukázalo se, že je docela obtížné donutit tělo produkovat interferony povrchového účinku: dokonce i velké dávky léčiva nepomohly výrobě interferonů, ale způsobily vedlejší účinky z gastrointestinálního traktu. Studie však byla provedena na příliš malém vzorku a byly zapotřebí vážnější studie..

V SSSR se v posledních letech této látky ujala známá mikrobiologička Zinaida Ermolyeva, která v SSSR syntetizovala penicilin a organizovala jeho průmyslovou výrobu. Mnoho let také studovala choleru, kultivovaný bakteriofág cholery (virus, který napadl bakterie cholery, který byl úspěšně používán k prevenci epidemií cholery v obleženém Stalingradu).

Velmi se zajímala o nové antivirotikum a svou aktivitu jako induktor interferonu potvrdila ve svém článku v časopise Antibiotics (nyní je velmi obtížné jej úplně najít), který vzbudil zájem o tuto látku.

Hrstky a tisíce

Již v roce 1978 byl tiloron syntetizován v Oděse a zatímco celý svět studoval jeho účinky na myši, psy, opice a jiná zvířata, léky na jeho základě se na území bývalého SSSR vyráběly již koncem 90. let. Jeden z nich, Amiksin, byl zaregistrován v roce 1997.

Webové stránky o drogách obsahují články podporující stimulaci produkce interferonu v plicní tkáni a krvi myší a také přehledy o používání interferonů obecně. Doposud (lze snadno spočítat, že je to již 20 let) však nebyly žádné výsledky dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie potvrzující bezpečnost a účinnost Amiksinu a jeho hlavní účinné látky u lidí..

V databázi vědeckých článků PubMed pro dotaz „dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná tiloron“ byly nicméně nalezeny dvě takové studie: jedna z nich neuvádí žádný účinek na žádného ze 16 pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou, druhá ukazuje, že zdraví účastníci po užití Amiksinu se hladina interferonů zvýšila, zatímco samotný text studie nebyl nalezen.

Výrobci uvádějí příklad další studie, na které se zúčastnilo 180 dětí, ale byla publikována v nerefereovaném (to znamená, že u příchozích článků odborníci nekontrolují přesvědčivost) Ruský časopis Russian Medical Journal s impakt faktorem 0,529.

Například faktor dopadu časopisu Science, o kterém jsme diskutovali výše, v roce 1981 činil více než 138. Řada prací byla publikována také v ruských vědeckých časopisech s nízkým dopadem. Problém však není ani tento: autoři studií nepoužívají objektivní kritéria pro zotavení (vymizení virů), ale subjektivní kritéria (zlepšení blahobytu), což jim samozřejmě nepřidává důvěryhodnost..

Existují informace o další studii, která také nebyla randomizovanou dvojitě zaslepenou, přestože zahrnovala více než 39 000 lidí - pacientů vyšetřovaných v moskevské nemocnici. Významně snížili pravděpodobnost, že onemocníte při užívání přípravku Amiksin, ale design studie je stále kontroverzní.

Indicator.Ru doporučuje: používat opatrně

Jelikož existuje dostatek důkazů o tom, že samotný mechanismus je v zásadě funkční, je pravděpodobné, že droga bude účinná. Nezapomeňte však na vedlejší účinky: protože lék má afinitu k lipidům, může ovlivnit výměnu fosfolipidů (stavebních kamenů buněčné stěny) v těle. To primárně postihuje játra, která mohou způsobit vážné poškození tohoto orgánu až po cirhózu. Při pokusech na potkanech bylo zjištěno, že dlouhodobý příjem vysokých dávek tiloronu vede k akumulaci fosfolipidů v sítnici a nervových buňkách..

Lék také může způsobit akumulaci glykosaminů v buňkách a mukopolysacharidózu - to je dokonce základem pro jeho možnou odolnost proti prionovým chorobám. Glykosaminy jsou sacharidovou součástí sloučeniny cukru a bílkovin. Nazývají se také mukopolysacharidy (z latinského hlenu - „hlen“, protože jsou také složkami hlenu). Jejich nadměrné hromadění v těle může způsobit poškození chrupavky, kostí a dalších pojivových tkání. Mukopolysacharidy mohou také zabránit prionovým proteinům „infikovat“ jiné proteiny nepravidelného tvaru, a proto je spojen návrh použít tiloron k léčbě prionových onemocnění (patent si můžete prohlédnout zde).

Mukopolysacharidózy i fosfolipidózy jsou obvykle dědičné a vyskytují se v důsledku „rozpadu“ jednoho z enzymů, které regulují práci těchto látek, ale existují i ​​formy způsobené léky. Abyste tedy začali bezpodmínečně důvěřovat droze, měli byste ještě počkat na výsledky testů prováděných podle mezinárodních standardů..

Většina vedlejších účinků je pozorována při překročení dávky léku - to se nedoporučuje. Dlouhodobé užívání léku (šest až osm týdnů) může také vyvolat problémy s kostrou spojené s mukopolysacharidózou.

Je také třeba věnovat pozornost interakci s jinými léky: například phthisopyram a isoniazid by měly být upraveny v dávkování, protože rychlost jejich rozpadu v těle při užívání Amiksinu se může zvýšit o třetinu. Příjem během těhotenství je také zakázán z důvodu: tiloron způsobuje potraty u těhotných myší, protože narušuje syntézu prostaglandinu (tento účinek nebyl u lidí ze zřejmých důvodů testován).

Naše doporučení nelze srovnávat s lékařským předpisem. Než začnete užívat tento nebo ten lék, nezapomeňte se poradit s odborníkem.

Tiloron

Složení

Jedna tobolka léku Tiloron může obsahovat 125 mg nebo 60 mg látky se stejným názvem..

Další složky: oxid křemičitý, kopovidon, mikrokrystalická celulóza, oxid titaničitý, stearát vápenatý, žluté barvivo, želatina.

Formulář vydání

  • 10 tablet v obrysovém balení - dvě, jedna, tři, pět nebo deset balení v papírové krabičce.
  • 6 tablet v obrysovém balení - dvě, jedna, tři, pět nebo deset balení v papírové krabičce.
  • 500 tablet v polymerové plechovce - dvě, jedna, tři nebo čtyři plechovky v krabičce.

farmaceutický účinek

Farmakodynamika a farmakokinetika

Lidský induktor interferonu má strukturu s nízkou molekulovou hmotností. Jedná se o syntetickou látku aromatické řady, patří do třídy fluorenonů. Mechanismus účinku je založen na stimulaci biosyntézy v těle interferonů. Hlavními strukturami produkujícími interferon v reakci na injekci léčiva jsou hepatocyty, střevní epiteliální buňky, granulocyty, T-lymfocyty. Po podání dojde k maximální produkci a uvolnění interferonu za 4-24 hodin. V tělech leukocytů indukuje tiloron také syntézu interferonu, jehož obsah v krvi dosahuje 250 U / ml.

Tiloron má imunomodulační účinek na kmenové buňky kostní dřeně, v závislosti na dávce zvyšuje produkci protilátek, zvyšuje poměr protilátek s vysokou aviditou k protilátkám s nízkou aviditou, snižuje stupeň imunosuprese, normalizuje podíl T-pomocníků / T-supresorů.

Indikace pro použití

  • Léčba a prevence chřipky a jiných akutních virových respiračních onemocnění.
  • Používá se jako součást vícesložkové terapie: infekce spojené s viry Varicella zoster, Herpes simplex, cytomegalovirus; virová hepatitida B, A a C; negonokoková uretritida; urogenitální a respirační formy chlamydií; virová encefalomyelitida (leukoencefalitida, roztroušená skleróza, uveoencefalitida); plicní tuberkulóza.

Kontraindikace

  • senzibilizace na složky léčiva;
  • věk do 7 let;
  • těhotenství nebo kojení.

Vedlejší efekty

Možná výskyt dočasných zimnic, reakcí přecitlivělosti. Ve vzácnějších případech se objeví příznaky dyspepsie..

Návod k použití přípravku Tilorona (způsob a dávkování)

Návod k použití Tilorona předepisuje užívání drogy perorálně po jídle.

Aby se zabránilo nemocem, předepisuje se 125 mg léku jednou týdně po dobu jednoho měsíce. Pro terapeutické účely užívejte 125-250 mg denně po dobu 1-2 dnů a poté 125 mg každé 2 dny.

Doba léčby chřipky a jiných akutních virových respiračních infekcí u dospělých je 1 týden; hepatitida A - až 3 týdny; cytomegalovirus, herpes a chlamydiové infekce - 4 týdny; hepatitida B - až 4 týdny.

Při léčbě virové hepatitidy B a C, smíšené hepatitidy, je předepsáno 250 mg dvakrát týdně po dobu 2-4 týdnů.

Při léčbě sekundárních imunodeficitů a poruch stavu interferonu je předepsáno 125 mg každé 3 dny po dobu 3-4 týdnů.

Při léčbě roztroušené sklerózy užívejte 125 mg každé dva dny po dobu 20 dnů.

Předávkovat

Nebyly hlášeny žádné podobné případy.

Interakce

Tiloron je kompatibilní s antibakteriálními léky, tradiční terapií bakteriálních a virových onemocnění.

Podmínky prodeje

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Skladovatelnost

speciální instrukce

Nedoporučuje se používat Tiloron v dávkách vyšších, než jsou doporučené, aby se zabránilo možnému dočasnému vyčerpání imunitních buněk.

Při léčbě neurovirových infekcí jako součást vícesložkové terapie se lék používá pod dohledem ošetřujícího lékaře.

Tiloron

Držitel rozhodnutí o registraci:

Produkovaný:

Dávková forma

reg. Ne: ЛСР-000018/10 ze dne 17.06.11 - neurčitě
Tiloron

Forma uvolňování, balení a složení léčiva Tiloron

Kapsle1 čepice.
tiloron (jako dihydrochlorid)125 mg

6 ks - tvarované buněčné balení (1) - kartonové obaly.
10 kusů. - tvarované buněčné balení (1) - kartonové obaly.

farmaceutický účinek

Nízkomolekulární induktor endogenního interferonu. Je to syntetická sloučenina aromatické řady, patří do třídy fluorenonů. Stimuluje tvorbu alfa, beta, gama interferonů v těle. Hlavními strukturami, které produkují interferon v reakci na zavedení tiloronu, jsou střevní epiteliální buňky, hepatocyty, T-lymfocyty, granulocyty. Po perorálním podání je maximální produkce interferonu stanovena v sekvenci střeva, jater a krve po 4 až 24 hodinách.V lidských leukocytech vyvolává tiloron tvorbu interferonu, jehož hladina v krvi je 250 U / ml..

Má imunomodulační účinek: stimuluje kmenové buňky kostní dřeně, v závislosti na dávce, zvyšuje produkci protilátek, zvyšuje poměr protilátek s vysokou aviditou / nízkou aviditou, snižuje stupeň imunosuprese, obnovuje poměr T-pomocníků / T-supresorů.

Indikace účinných látek léku Tiloron

Jako součást komplexní terapie: virová hepatitida A, B a C; infekce způsobené viry Herpes simplex typu 1 a 2, Varicella zoster, cytomegalovirus; infekční alergická a virová encefalomyelitida (roztroušená skleróza, leukoencefalitida, uveoencefalitida); urogenitální a respirační chlamydie; negonokoková uretritida; plicní tuberkulóza.

Léčba a prevence chřipky a jiných akutních respiračních virových infekcí.

Otevřete seznam kódů ICD-10
Kód ICD-10Indikace
A56.0Chlamydiové infekce dolních močových cest
A56.1Chlamydiové infekce pánevních orgánů a dalších urogenitálních orgánů
A56.4Chlamydiová faryngitida
A60Anogenitální herpes virová infekce [herpes simplex]
B00Infekce virem Herpes simplex
B01Plané neštovice [varicella]
B02Pásový opar [herpes zoster]
B15Akutní hepatitida A.
B16Akutní hepatitida B.
B17.1Akutní hepatitida C.
B18.1Chronická virová hepatitida B bez delta agenta
B18.2Chronická virová hepatitida C.
B25Cytomegalovirová nemoc
G35Roztroušená skleróza
J06.9Akutní infekce horních cest dýchacích NS
J10Chřipka způsobená identifikovaným sezónním virem chřipky

Dávkovací režim

Vedlejší účinek

Možná: krátkodobá zimnice, alergické reakce.

Občas: dyspeptické příznaky.

Kontraindikace pro použití

Aplikace během těhotenství a kojení

Aplikace u dětí

speciální instrukce

Nedoporučuje se používat tiloron v dávkách přesahujících doporučené dávky, aby se zabránilo možnému krátkodobému vyčerpání imunokompetentních buněk.

V rámci komplexní terapie neurovirových infekcí se tiloron používá pod lékařským dohledem.

Tilorona dihydrochlorid, co to je

První zmínka o 2,7-bis- [2- (diethylamino) ethoxy] fluorenonu-9 se objevuje v US patentové přihlášce č. 788 038 ze dne 30. prosince 1968 (US patent č. 3592819), která popisuje přípravek (kromě jiných sloučenin následně obdržel obecný název „Tilorone Analogs“ - Tilorone Analogs) a antivirové vlastnosti této látky. Prvními publikacemi ve vědeckém časopise byly články Geralda D. Mayera a Russella F. Kruegera v časopise Science, jedné z nejautoritativnějších vědeckých publikací (faktor dopadu pro rok 1981 přesahuje 138) [6], [7]. První pokusy o bezpečnost a indukci interferonu u lidí pocházejí z roku 1971 [8]. V roce 1973 časopis Antibiotics publikoval článek Zinaidy Vissarionovny Ermolyevové a kol., Věnovaný interferonogenním vlastnostem tiloronu [9]. Zdá se, že tento článek vzbudil zájem sovětských učenců o tiloron. V roce 1975 na Fyzikálně-chemickém ústavu Akademie věd Ukrajinské SSR (Oděsa) L.A. Litvinova a její kolegové poprvé syntetizovali tiloron v SSSR [10].

Hlášené účinky na laboratorní zvířata

Antivirová aktivita

Antivirová aktivita tiloronu in vitro (v buněčné kultuře) byla studována jen málo. Důvodem je pravděpodobně to, že v 70. letech (tj. Přesně v době, kdy byl tiloron studován nejpodrobněji a nejintenzivněji) tento typ testování ještě nezískal takový význam a distribuci jako v následujících desetiletích. Když tyto testy vstoupily do praxe experimentální virologie jako povinné, existovaly již podrobné výsledky studií na zvířatech, což významně snížilo nadšení pro testování léku na buňkách..

V buněčné kultuře bsc-1 (linie citlivá na interferon) inhiboval tiloron v koncentraci 10 μg / ml, jako je cytosin arabinosid, ale silnější než druhý, syntéza virových proteinů (virus herpes simplex a virus vezikulární stomatitidy) a nukleových kyselin a účinek léčiva nebyl pozorován, pokud byla kultura promyta přípravkem 24 hodin před infekcí virem [11], [12]

Indukce interferonu

Tiloron je první popsaný perorálně účinný induktor interferonu s nízkou molekulovou hmotností [7] [13]. Existují protichůdné informace týkající se indukce interferonu u lidí. V řadě recenzních prací se tedy uvádí, že tiloron neindukuje interferon u primátů, včetně lidí. Na druhou stranu se ukázalo [14], že tiloron vede k znatelnému a spolehlivému zvýšení titrů interferonu, nicméně u jedinců s nízkými hodnotami pozadí. Možná je rozdíl ve výsledcích získaných v různých zemích v různých dobách způsoben rozdílem v použitých dávkách. Tiloron, stejně jako jiné induktory interferonu, je charakterizován fenoménem hyporeaktivity - poklesem úrovně syntézy interferonu v reakci na opakované podávání induktoru po krátkém časovém intervalu [15]. Hyporeaktivita je překonána zavedením prostaglandinů, zejména E2 [16].

Antivirová aktivita tiloronu ne vždy koreluje se stimulací produkce interferonu [17]. Když se tiloron podává orálně myším v dávkách 50 a 125 mg / kg, poskytuje 80-90% ochranu zvířat před 10 až 100 LD50 viru horečky Rift Valley se 100% úmrtností zvířat pod kontrolou; V tomto případě titry indukovatelného interferonu dosahují 640. Při intramuskulárním podání je míra přežití zvířat pouze 20% a titry interferonu se od kontroly mírně liší (korelace úrovně indukce a antivirového účinku). V liposomální formě jsou při perorálním podání nízké titry interferonu i stupeň antivirové ochrany nízké. Intramuskulární podání liposomální formy tiloronu poskytuje vysokou úroveň ochrany (90%) při nízkých (až 20) titrech interferonu a akutní toxicita léčiva je snížena téměř třikrát [18]. Tyto vzorce indukce interferonu a úrovně antivirové ochrany naznačují přítomnost několika nesouvisejících mechanismů pro provádění antivirového působení..

Imunotropní aktivita

Tiloron potlačuje buněčnou imunitu a stimuluje humorální imunitu [19]. Použití tiloronu vede k vyčerpání rezervy lymfocytů ve slezině potkanů ​​[20] a v reakci na to k následné proliferaci B-lymfocytů, dokud se počet lymfocytů neobnoví. Tiloron tedy vede k posunu rovnováhy mezi T a B lymfocyty. To lze použít při podpůrné terapii při transplantaci [21].

Antineoplastická aktivita

Tiloron (30 - 60 mg / kg, ip, denně, optimální dávka (optimální) - 30 mg / kg) 8krát zvýšil průměrnou délku života zvířat (ALE) roubovaných ascitovým karcinosarkomem 256 (ascitický Walker 256 karcinosarkom), zatímco že rifampicin (10 - 100 mg / kg, optimálně 100 mg / kg) a polyI-polyC (induktor interferonu, 5 - 20 mg / kg, optimálně 10 mg / kg) poskytly pouze 2,25 a dvojnásobné zvýšení ALE, [22].

Protizánětlivá aktivita

Tiloron má protizánětlivou aktivitu [21], zjevně nesouvisí se stimulací produkce interferonu [23]. Protizánětlivá aktivita tiloronu může být zprostředkována cholinergní protizánětlivou kaskádou (COD) [24], protože bylo prokázáno [25], že tiloron je selektivním dílčím agonistou a7 nikotinových acetylcholinových receptorů [26]. Jako induktor CHSK je tiloron schopen potlačit syntézu prozánětlivých cytokinů [27], které hrají rozhodující roli ve vývoji pneumonie (v důsledku nekrózy, masivního poškození alveol a krvácení) u osob infikovaných prasečí chřipkou (H1N1) [28]

Radioprotektivní aktivita

Tiloron v dávce 200 mg / kg (intragastricky) podaný 18 hodin před rentgenovým zářením (dávky byly 450, 550 a 700 R) poskytl ochranu 100, 65 a 30% BALB / c myší při 85, 35 a 5% přežití u kontroly podle toho a významně zvýšil počet splenocytů tvořících růžici (překlad nemusí být přesný) po ozáření 60 Co-γ zářením (0,7 rad / min, 700 rad) [29]. Radioprotektivní aktivitu tiloronu studovali také sovětští vědci [30]

Výzkum

Experimentální studie bezpečnosti

Tiloron má ve své struktuře jak kationtové, tak lipofilní skupiny. Látky s takovou strukturou, například amiodaron, azithromycin (sumamed), gentamicin, bromhexin, erythromycin atd., Mohou způsobit fosfolipidózu - narušení metabolismu fosfolipidů v buňkách [31], [32] V experimentech se ukázalo, že v důsledku 8týdenní podávání tiloronu způsobuje mírnou lipidózu v gangliocytech a slabou lipidózu v pigmentovém epitelu u potkanů ​​[33].

Údaje z experimentů na zvířatech ukázaly, že tiloron indukuje akumulaci glykosaminoglykanů v buňkách [34], což může vést k mukopolysacharidóze. [35]. S touto vlastností je tiloron spojován [36], [37], [38] s jeho schopností oddálit vývoj prionových onemocnění (spongiformní encefalopatie skotu, nemoc šílených krav, Creutzfeldt-Jakobova choroba u lidí), která sloužila jako základ pro patentování [EP 1736162 A1] [39] ho v této funkci.

Protože vrozená mukopolysacharidóza u lidí vede k abnormalitám skeletu, byly provedeny experimenty na potkanech, aby se zjistilo, zda vyvolaná mukopolysacharidóza má podobné účinky. U potkanů ​​léčených tiloronem v dávkách 60-80 mg / kg po dobu 6-25 týdnů se vyvinula osteopenie, částečně reverzibilní 6 měsíců po ukončení léčby [40]

Tiloron vykazuje u potkanů ​​výrazný účinek embryonální letality. Byly provedeny experimenty potvrzující porušení syntézy prostaglandinů u těhotné ženy, což vede k potratu. [41] [42] Tento účinek je však vlastní interferonu samotnému [43]

Další nežádoucí účinky

Jediné orální podání tiloronu v dávkách 3 až 100 mg / kg vedlo ke vzniku vakuol a / nebo granulí v cytoplazmě lymfocytů periferní krve zvířat (myší, potkanů, psů, opic). Vakuoly se objevily pouze v lymfocytech a monocytech všech typů. Granule se objevily pouze v mononukleárních buňkách a neutrofilech psů a opic a pouze v mononukleárních buňkách myší a potkanů ​​10 a 14 hodin po podání léčiva zvířatům a zmizely po 2–4 týdnech u myší, potkanů, psů nebo po 3–12 týdnech u opic... Patofyziologický význam těchto účinků pozorovaný při použití jiných induktorů interferonu není jasný. Tyto změny nebyly doprovázeny účinkem na jiné hematologické parametry a nebyly spojeny s žádnými vedlejšími účinky. [44]

Studie bezpečnosti člověka

V malé studii, která zahrnovala 14 pacientů, kterým byl předepsán tiloron, u dvou z nich (přijaté dávky byly 152 a 189 g - což odpovídá 1216, respektive 1512 tabletám „Amixin IC“ s doporučenými 80 - 100 tabletami ročně) lék způsobil retinopatii a keratopatie. Ačkoli zraková ostrost neklesla a účinky byly po ukončení léčby postupně reverzibilní, autoři studie poukazují na možná zdravotní rizika léku. [45] [46]

Účinnost

V pokusech na zvířatech způsobí zavedení tiloronu zvýšení produkce interferonů buňkami těla - bílkovin, které hrají důležitou roli při tvorbě antivirové a protinádorové imunity, což určovalo hlavní spektrum terapeutické aktivity léčiva. [12]

Dávka tiloronu, při které bylo pozorováno zvýšení produkce interferonu u potkanů, však byla nejméně 150 mg / kg tělesné hmotnosti denně. [17] Ekvivalentní účinná dávka pro člověka může v tomto případě činit přibližně 1,7 gramu denně [47], což je přibližně 10–30krát vyšší dávka, než je doporučena výrobcem..

V dubnu 2009 byla do katalogu MEDLINE zaregistrována pouze jedna randomizovaná studie s tiloronem provedená v roce 1981 [48]. Studie zkoumá řadu léků pro léčbu metastatického karcinomu prsu. V této studii měl tiloron nejnižší míru přežití ze všech studovaných léků. [49]

Interakce

Lékové interakce tiloronu s jinými léky nebyly systematicky studovány. Je známo, že tiloron [50], stejně jako jiné induktory interferonu [51], je schopen snížit aktivitu enzymového systému, cytochromu P450. Tento účinek je zjevně způsoben samotným indukovatelným interferonem, protože podobné snížení aktivity řady izoforem CYP bylo prokázáno při přímém podání interferonu [52], [53]. Při předepisování tiloronu je tedy třeba zvážit možnost snížení rychlosti metabolismu jiných léků zprostředkovaného cytochromem-P450 a případně odpovídajícím způsobem upravit jejich dávkování a / nebo režimy podávání. Kombinované užívání tiloronu (Amiksin) a metronidazolu tedy umožnilo významně snížit frekvenci a závažnost nežádoucích účinků spojených s hepatotoxicitou metronidazolu [54]. Stejný mechanismus je pravděpodobně zodpovědný za antimutagenní a antikarcinogenní aktivity tiloronu [55], [56]

Mnoho léků se metabolizuje a inaktivuje v těle acetylací. Rychlost acetylace je určena převážně geneticky a může se také lišit v závislosti na vlivu jiných léků. Jakmile je tiloron zpracován v endoplazmatickém retikulu, kde je přítomna acetyltransferáza, není vyloučen jeho vliv na acetylaci. Byl studován možný vztah mezi použitím tiloronu a acetylačním procesem modelové látky procyanamid u potkanů. Předběžné použití tiloronu vede ke zvýšení rychlosti acetylace o třetinu, což může vyžadovat další úpravu dávek léků, které jsou potenciálně náchylné k acetylaci, jako jsou sulfa léky, antituberkulózní léky (phthisopyram, isoniazid) a další. [57]

Výzkum v SNS

Registraci tiloronu v CIS jako terapeutického léčiva předcházela řada klinických studií.

V dostupných on-line vědeckých publikacích existuje zpráva o jediné randomizované studii o účinnosti amixinu u chřipky a jiných respiračních virových infekcí u dětí, která byla provedena v roce 2001. U dětí s komplikovanými formami akutních respiračních virových infekcí, které dostaly 0,06 g amiksinu na pozadí antibiotické léčby, došlo k 2,5násobnému zkrácení trvání příznaků intoxikace a dvojnásobnému zkrácení doby zotavení. Výsledky však byly publikovány v ruském lékařském věstníku, který není přezkoumáván komisí pro vyšší atestaci. Studii publikovali tři spoluautoři z Ruské státní lékařské univerzity, virologického ústavu Ruské akademie lékařských věd. DI Ivanovský a Vědecké centrum pro zdraví dětí. Zúčastnilo se jej 180 dětí starších 7 let nemocných chřipkou nebo ARVI. Terapeutický účinek amiksinu v nekomplikovaných formách ARVI byl vyjádřen ve významném zkrácení trvání období intoxikace a katarálních jevů. V průběhu terapie autoři zaznamenali dobrou toleranci amiksinu u všech pacientů. V žádném z těchto případů se nevyskytly žádné nežádoucí příhody (autoři neuvádějí, které konkrétní nežádoucí účinky nebyly zjištěny; pokud mluvíme o nežádoucích příhodách jako takových, a to nejen o AE potenciálně souvisejících s léčivem, úplná absence AE u 180 vyšetřovaných pacientů děti naznačují, že informace o bezpečnosti nejsou dobře zaznamenány; zejména článek neporovnává frekvenci nežádoucích účinků ve skupině s placebem s četností ve skupině s tiloronem). [58]

Amiksin byl testován na zdravotnickém personálu v Botkinově klinické nemocnici (Moskva, Rusko), aby se zabránilo ARVI. Užívání léku snížilo výskyt příznaků ARVI 3,4krát. [59].

Po roce 2001 byla publikována řada článků o klinických studiích s tiloronem prováděných v Rusku a na Ukrajině. Společným rysem těchto studií je malý počet pozorování, nedostatek randomizace a kontroly placeba a / nebo použití nestandardních kritérií účinnosti (například když je účinnost léčiva při léčbě virové infekce hodnocena subjektivním ukazatelem - blahobyt, a nikoli objektivním - virologickým rozborem). [60], [61], [14]

Příkladem jedné z klinických studií prováděných v zemích bývalého SSSR je studie o stavu interferonu u pacientů s ulcerózní kolitidou. Tato studie zahrnovala 113 pacientů rozdělených do 4 skupin, pouze jeden z nich užíval amiksin. Na základě výsledků této studie byl učiněn závěr, že tiloron má normalizační účinek na stav interferonů u pacientů. [60]

Dva články jsou věnovány terapeutickému účinku lavomaxu při léčbě urogenitálních infekcí [62] a cystitidy [63]. Byla pozorována eliminace bakterií a symptomů cystitidy zrychlená o jednu třetinu. Studie byla prováděna bez kontroly placebem, ve které se pozorovaný účinek nachází.

Výsledky výzkumu prováděného na některých lékařských univerzitách na Ukrajině nejsou publikovány ve vědeckých lékařských periodikách, ale jsou publikovány na lékařských webových stránkách označených „jako reklama“ [3].

odbavit se

Prohledejte v databázích registrovaných léčivých přípravků státních správ sanitární dohled nad léčivy různých zemí, zejména Australské terapeutické správy zboží TGA, Brazilské agentury pro sanitární dohled SSA, Státní správy potravin a léčiv P.R Cina SFDA, Evropské agentury pro léčivé přípravky EMEA, USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv FDA - od března 2009 neprokázal žádnou registraci léčivých přípravků obsahujících tiloron.

Na Ukrajině je lék Amiksin s účinnou látkou tiloron registrován Státní službou pro léčivé přípravky a zdravotnické prostředky, v Rusku Federální službou pro dohled nad zdravotní péčí a sociálním rozvojem a je doporučován k léčbě široké škály virových infekcí, jakož i k sezónní prevenci chřipky a jiných akutních respiračních infekcí. virové infekce.

Podle závěru ruských vědců [64], kteří studovali klinickou účinnost používání amiksinu k prevenci a léčbě chřipky a jiných akutních respiračních virových infekcí, je amiksin doporučen k implementaci do lékařské praxe při plánování a provádění preventivních programů proti chřipce a dalším akutním respiračním virovým infekcím..

aplikace

Podle informací z přílohy k lékům vyrobeným na bázi tiloronu (Tiloron, Lavomax a Amixin) je lék u dospělých indikován pro následující onemocnění: virová hepatitida A, B, C; herpetická a cytomegalovirová infekce; jako součást komplexní terapie infekční alergické a virové encefalomyelitidy (roztroušená skleróza, leukoencefalitida, uveoencefalitida atd.), urogenitálních a respiračních chlamydií; léčba a prevence chřipky a ARVI. U dětí starších 7 let je indikován k léčbě a prevenci chřipky a ARVI. Komplexní léčba neurovirových infekcí by měla být prováděna pod lékařským dohledem.

Marketing

Výrobce drogy Amiksin, který ji propaguje na ukrajinském a ruském trhu, aktivně využívá média. Data zveřejněná v médiích však ne vždy odpovídají datům vědeckého výzkumu. Například tvrzení, že „rysem přípravku AMIXIN je téměř úplná absence závažných nežádoucích účinků“ [65], je v rozporu s informacemi získanými během studie léku (viz část Výzkum tiloronu).