Penicilinová antibiotika. Seznam léků nové generace v tabletách, injekcích

Při výběru antibiotika je třeba vzít v úvahu citlivost původce onemocnění na antimikrobiální látku, věk pacienta, přítomnost řady doprovodných onemocnění, tolerance pacienta k průběhu antibiotické léčby. Článek poskytuje podrobný popis penicilinů, které vám pomohou seznámit se s touto skupinou drog.

Peniciliny. Definice a vlastnosti

Penicilinové antibiotikum je obecný název pro velkou skupinu léků, které jsou produkovány mnoha druhy plísní rodu Penicillium. Patří do třídy β-laktamových antibiotik, která mají ve své struktuře čtyřčlenný β-laktamový kruh.

Peniciliny objevil britský mikrobiolog A. Fleming. V roce 1928 zjistil, že vláknité houby zelené plísně způsobují smrt stafylokoků. Vědec nazval účinnou látku těchto hub penicilinem, který byl izolován v čisté formě až v roce 1940 skupinou vědců pod vedením E.B. Cheyne a HW Flor.

Všechny peniciliny mají následující vlastnosti:

  • mírná toxicita:
  • zkřížená přecitlivělost na všechny peniciliny, stejně jako na některé karbapenemy a cefalosporiny;
  • široká škála dávek;
  • mají baktericidní účinek, to znamená, že způsobují smrt mikroorganismů;
  • při perorálním podání jsou všechny peniciliny dobře absorbovány a rychle distribuovány ve tkáních a tělesných tekutinách, kde dosahují terapeutických dávek, s výjimkou mozkomíšního moku, sekretu prostaty, vnitřního prostředí oka, kde je nízký obsah antimikrobiálních látek, pouze při meningitidě se jejich koncentrace v mozkomíšním moku zvyšuje na terapeutickou;
  • migrují přes placentu a vylučují se do mateřského mléka;
  • vylučují se hlavně močí, v níž je vysoká koncentrace penicilinů;
  • poločas se pohybuje od půl hodiny do 90 minut.

Klasifikace

Existují 4 skupiny penicilinů.

První skupina zahrnuje:

  • Přírodní antimikrobiální látky, které jsou ničeny penicilinázami, proto se vyznačují úzkým spektrem antibakteriální aktivity. Jedná se o léky, jako je benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin.
  • Polosyntetická antibiotika, jako je meticilin, nafcilin, oxacilin. Penicilinázami nejsou ničeny, proto mají širší spektrum antimikrobiální aktivity.
  • Aminopeniciliny, jako je ampicilin, amoxicilin. Vyznačují se širokým spektrem účinku.

Druhou a třetí skupinou jsou karboxypeniciliny. Jedná se o léky, jako je tikarcilin a karbenicilin. Čtvrtá generace zahrnuje amidinopeniciliny a ureidopeniciliny, které mají široké antibakteriální spektrum.

Často předepsané peniciliny chráněné inhibitory, které nejsou ničeny β-laktamázami, jako je Amoxiclav, Augmentin.

Indikace pro použití

Antibiotikum ze série penicellinů, bez ohledu na jeho formu, způsobuje smrt:

  • streptokoky;
  • stafylokoky;
  • enterokoky;
  • listérie;
  • Helicobacter pylori;
  • neisseria;
  • clostridium;
  • korynebakterie.

Doporučují se pro bakteriální infekce způsobené patogenními látkami, které jsou na ně citlivé, včetně nemocí, jako jsou:

  • zánět vedlejších nosních dutin, průdušek a plic;
  • angina pectoris;
  • otitis;
  • otrava krve;
  • syfilis;
  • kapavka;
  • zánět močového měchýře;
  • pyelonefritida;
  • salmonelóza;
  • peptický vřed zažívacího traktu spojený s Helicobacter pylori (peniciliny jsou předepsány v kombinaci s jinými antimikrobiálními látkami);
  • infekce měkkých tkání a kůže, včetně erysipel, infikovaných ran a popálenin;
  • zánět mozkových plen;
  • spála;
  • Borelióza;
  • endokarditida;
  • anaerobní infekce, jako je tetanus a plynová gangréna;
  • antrax;
  • osteomyelitida.

Peniciliny se používají k prevenci bakteriálních komplikací během operace a exacerbaci revmatismu.

Kontraindikace

Všechny peniciliny je zakázáno užívat v případě nesnášenlivosti jejich složení.

Většinu z nich nelze opít závažnými patologiemi jater a ledvin. Každý penicellinový lék má své vlastní kontraindikace, které musí být objasněny v oficiálních pokynech připojených ke konkrétnímu léku.

Vedlejší efekty

Peniciliny mohou způsobit řadu nežádoucích účinků specifických pro antibiotika:

  • Alergie. Může se vyskytnout, i když osoba dříve podstoupila léčbu tímto antibiotikem a nevyskytly se žádné vedlejší účinky. Alergie mohou být zesítěny s jinými peniciliny. Může se projevit jako vyrážky, svědění, anafylaxe, angioedém a kopřivka. Pokud se objeví příznaky alergie, je třeba léčbu peniciliny přerušit a vyhledat lékařskou pomoc. V případě anafylaktického šoku je nutné zajistit průchodnost dýchacích cest, je indikována kyslíková terapie, zavedení glukokortikoidů a adrenalinu.
  • Střevní dysbióza. V důsledku porušení mikroflóry gastrointestinálního traktu může dojít k průjmu nebo zácpě.
  • Dyspeptické poruchy, jako je nevolnost, zvracení, bolesti břicha, pálení žáhy.
  • Anémie.
  • Vaginální kandidóza, která je spojena s porušením vaginální mikroflóry.
  • Bolest hlavy.
  • Chvění určitých částí těla.
  • Záchvaty, které jsou častější u dětí a lidí s dysfunkcí ledvin při léčbě karbenicilinem nebo velmi vysokými dávkami benzylpenicilinu.
  • Psychiatrické poruchy, které se mohou objevit při podávání benzylpenicilinu prokainu ve vysokých dávkách.
  • Pseudomembranózní kolitida. Obvykle se objevuje při léčbě ampicilinem a peniciliny chráněnými inhibitory. Vývoj onemocnění může naznačovat tekutá stolice smíchaná s krví. Když se tyto příznaky objeví, měla by být antibiotická léčba zrušena a mělo by být provedeno sigmoidoskopické vyšetření. Pokud je diagnóza potvrzena, je nutné předepsat léky k obnovení rovnováhy vody a solí. Pokud je to nutné, uvnitř jsou předepsána antimikrobiální činidla, na která je C.difficile citlivý, například Vancomycin, Metronidazol. Abyste vyloučili průjem s pseudomembranózní kolitidou, nepijte loperamid.
  • Porušení rovnováhy vody a soli.
  • Zvýšený krevní tlak.
  • Arytmie.
  • Dysfunkce jater, při které se zvyšuje aktivita jaterních enzymů. Když dojde k této nežádoucí reakci, může mít člověk horečku, nevolnost a zvracení. Tyto příznaky se zpravidla vyskytují při předepisování oxacilinu v denní dávce nad 6 g nebo penicilinů chráněných inhibitorem.
  • Dysfunkce ledvin. U dětí se při léčbě oxacilinem může objevit krev v moči, ale po ukončení léčby antibiotiky se vše vrátí do normálu. U některých pacientů se při užívání penicilinů může vyvinout intersticiální nefritida.
  • Zvýšená hladina draslíku v krvi. Hyperkalemie se objevuje během léčby vysokými dávkami draselné soli benzylpenicilinu u pacientů s poruchou funkce ledvin, stejně jako při předepisování v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky, draslíkovými léky, ACE blokátory..
  • Zvýšené hladiny sodíku v krvi. Tento patologický stav se často vyskytuje během léčby karbenicilinem, méně často jej může vyvolat ureidopeniciliny a velké dávky sodné soli benzylpenicilinu. Hypernatremie může způsobit vysoký krevní tlak a otoky.
  • Neutropenie. Vyskytuje se častěji při léčbě oxaciliny..
  • Snížení počtu krevních destiček a narušení jejich agregace. Tento nežádoucí účinek se objevuje při léčbě karbenicilinem, někdy se vyskytuje u ureidopenicilinů.
  • Vyrážka nealergického původu. Ampicilinová vyrážka nesvědí a zmizí po vysazení antibiotik.
  • Cévní komplikace se vyskytují při použití benzylpenicilinu prokainu a benzathinu. Při vstupu do tepny dochází k ischemii a nekróze tkání dolních končetin; při injekčním podání léku do žíly se může dostat vzduch do cév plic a centrálního nervového systému. Aby se tomu zabránilo, musí si pacient během injekce lehnout a lék musí být injikován intramuskulárně do horního vnějšího čtverce hýždě..
  • Bolest a infiltrace při injekčním podání antibiotika do svalu. Tyto nepříjemné příznaky se nejčastěji objevují při použití draselné soli benzylpenicilinu.
  • Po zavedení penicilinů do žíly je pozorován zánět cévní stěny, zejména karbenicilin.

Nejčastěji se nežádoucí reakce vyskytují na pozadí antibiotické terapie, pokud se peniciliny používají ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu.

Použití během těhotenství

Peniciliny migrují přes placentární bariéru, ale navzdory tomu nebyly žádné důkazy o tom, že by způsobovaly komplikace u pacientů v poloze.

Podle účinku na plod jsou léky v této skupině klasifikovány jako kategorie B FDA. To znamená, že při pokusech na zvířatech neprokázaly negativní účinek na plod, nezpůsobily vrozené patologie a mutace u potomků, ale kontrolované klinické studie u těhotných pacientů nebyly provedeny..

Pouze lékař by měl během těhotenství zvolit antibiotikum, s přihlédnutím ke gestačnímu období, kontraindikacím ženy k zahájení léčby a jeho toleranci. V takovém případě musí být pacient neustále pod dohledem odborníka, který musí sledovat stav matky a dítěte..

Ženám v pozici mohou být předepsány přírodní a polosyntetické peniciliny na bázi amoxicilinu, ampicilinu, oxacilinu.

Penicilinová antibiotika

Farmaceutický průmysl vyrábí několik druhů penicellinů.

Benzylpenicilin

Antibiotikum řady penicilinů, které je dostupné v několika formách, se vyrábí v prášku, ze kterého se po zředění získá injekční roztok.

Hlavním přírodním penicilinem je sodná a draselná sůl benzylpenicilinu. Grampozitivní flóra je na drogu hlavně citlivá. Tento lék je běžnou příčinou alergií.

Do této skupiny patří benzylpenicilin prokain, který je účinný při infekcích vyvolaných streptokoky. Lék se doporučuje k léčbě pneumokokové pneumonie doma.

V prodeji je také benzathin benzylpenicilin, který je předepsán k léčbě onemocnění způsobených streptokoky a syfilisem. Je povoleno jej podávat, aby se zabránilo šarlachu, exacerbaci erysipel a revmatismu..

Byl vyvinut lék, který obsahuje 3 z těchto typů antibiotik ve stejném poměru; v prodeji je antimikrobiální látka pod obchodním názvem Bicillin-3. Může být použit ve stejných případech jako benzathin benzylpenicilin. Musíte si však injekci Bitsillin-3 podat jednou..

Bicilin-5 má stejné indikace, které obsahuje 4 díly benzathinu a 1 díl prokainbenzylpenicilinu.

Fenoxymethylpenicilin

Fenoxymethylpenicilin se užívá perorálně. Tento léčivý přípravek je dostupný v tabletách a prášku pro přípravu suspenze, která je povolena od 3 měsíců. Lék se doporučuje pro onemocnění způsobená streptokoky. Fenoxymethylpenicilin lze pít, aby se zabránilo exacerbaci revmatismu.

Oxacilin

Oxacilin je k dispozici od několika společností v tabletách a prášku pro přípravu infekčního roztoku, který lze použít od narození. Lék není ničen penicilinázami.

Citlivé na to:

  • stafylokoky;
  • streptokoky;
  • záškrtové tyčinky;
  • gonokoky;
  • meningokoky;
  • bledý treponema;
  • bacillus antrax;
  • aktinomycety.

Rezistence na oxacilin se objevuje pomalu.

Ampicilin

Ampicilin je dostupný v tabletách, suspenzích, prášku pro přípravu injekčního roztoku. Ve vhodné dávkové formě je léčba povolena pacientům starším než měsíc.

Ampicilin způsobuje destrukci streptokoků, stafylokoků, antraxu bacilů, klostridií, enterokoků, listérií, Haemophilus influenzae, meningokoků, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Proteus mirabilis, Yersinia.

Amoxicilin

Amoxicilin je určen k perorálnímu podání. Je v prodeji v tabletách, včetně rozpustných tobolek. Pro děti se lék vyrábí v granulích, ze kterých se vyrábí suspenze. Antimikrobiální látka nemá žádné věkové omezení.

Karbenicilin

Karbenicilin patří k antipseudomonálním antimikrobiálním látkám, ale v poslední době se objevuje stále více infekčních látek, na které nepůsobí. Léčivo se vyrábí v prášku, ze kterého se připravuje injekční roztok do žíly nebo svalu.

Pokud jsou peniciliny zakázány, jsou k léčbě dětí a dospělých povolena následující antibiotika:

  • Azithromycin (Azitrox, Z-faktor, Zitrolid). Toto je antimikrobiální činidlo související s makrolidy. U dětí starších šesti měsíců je léčba povolena ve formě suspenze. Pro dospělé je léčivý přípravek dostupný v tabletách, kapslích, lyofilizátu pro infuzi.
  • Suprax. Jako terapeutická složka obsahuje lék cefixim, který patří do třetí generace cefalosporinů. V pediatrické praxi se lék používá v suspenzi, která je povolena od 6 měsíců. Pro dospělé je léčivý přípravek dostupný v kapslích. Pokud má pacient potíže s polykáním, může být použit Suprax Solutab, který je dostupný v rozpustných tabletách..
  • Macropen. Jedná se o lék ze skupiny makrolidů, jehož terapeutický účinek vysvětluje midecamycin. V suspenzi je léčba povolena od prvních dnů života..

Prázdninový postup a ceny

Antibiotikum typu penicilinu lze zakoupit v lékárně pouze na lékařský předpis. Cena léků závisí na formě uvolnění, výrobci, konkrétní lékárně.

Přibližná cena v rublech je následující:

MěstoBicilin-3, 1,2 milionu jednotekAmpicilin 250 mg 20 tab.Amoxicilin v tabletách o obsahu 500 mg č. 20 BiochemistAmoxicilinové tablety 0,25 g, vyrobené společností OJSC "Dalkhimpharm" ve 20 kusech.
Moskva82277247
Petrohrad94277649
Kazaň84267348
Jekatěrinburg79267946

Nekontrolovaný příjem penicilinů může vést k růstu mikroorganismů vůči nim necitlivých a k chronickému onemocnění.

V seznamu antibiotik zaujímají největší podíl zástupci řady penicilinů. Všechny jsou používány přísně podle lékařského předpisu, protože mají mnoho kontraindikací a mohou způsobit negativní reakce, včetně smrtelných..

Design článku: Vladimír Veliký

Penicilinová antibiotika

Antibiotika penicilinu jsou univerzální léky, které vám umožňují včas a účinně zbavit člověka bakteriálních patologií. Kořenem těchto léků jsou houby, živé organismy, které každý rok zachrání miliony lidí po celém světě..

Historie objevů

Historie objevu antibakteriálních látek řady penicilinů sahá do 30. let 20. století, kdy vědec Alexander Fleming, který studoval bakteriální infekce, náhodně odhalil oblast, kde bakterie nerostly. Jak ukázal další výzkum, takovým místem v misce byla plíseň, která obvykle zakrývala zatuchlý chléb..

Jak se ukázalo, tato látka snadno zabíjela stafylokoky. Po dalším výzkumu byl vědec schopen izolovat čistý penicilin, který se stal prvním antibakteriálním činidlem..

Princip působení této látky je následující: během buněčného dělení bakterií používají tyto látky k obnovení své poškozené membrány prvky, které se nazývají peptidoglykany. Penicilin neumožňuje tvorbu této látky, kvůli níž bakterie ztrácejí schopnost nejen se množit, ale také se dále vyvíjet a jsou zničeny.

Ne všechno však proběhlo hladce, po chvíli bakteriální buňky začaly aktivně produkovat enzym zvaný beta-laktamáza, který začal ničit beta-laktamy, které tvoří základ penicilinů. K vyřešení tohoto problému byly do složení antibakteriálních činidel přidány další složky, například kyselina klavulonová..

Spektrum akce

Po proniknutí do lidského těla se lék snadno šíří všemi tkáněmi, biologickými tekutinami. Jedinou oblastí, kde proniká ve velmi malém množství (až do 1%), je mozkomíšní mok, orgány zrakového systému a prostata..

Lék se vylučuje mimo tělo ledvinami, přibližně po 3 hodinách.

Antibiotický účinek přirozené odrůdy léčiva je dosažen bojem proti následujícím bakteriím:

  • grampozitivní (stafylokoky, pneumokoky, streptokoky, bacily, listerie);
  • gramnegativní (gonokoky, meningokoky);
  • anaerobní (klostridie, actiminocetes, fusobakterie);
  • spirochety (bledé, leptospira, borrelia);
  • účinné proti Pseudomonas aeruginosa.

Penicilinová antibiotika se používají k léčbě různých patologických stavů:

  • infekční nemoci střední závažnosti;
  • onemocnění orgánů ORL (šarlach, angína, zánět středního ucha, faryngitida);
  • infekce dýchacích cest (bronchitida, zápal plic);
  • onemocnění urogenitálního systému (cystitida, pyelonefritida);
  • kapavka;
  • syfilis;
  • kožní infekce;
  • osteomyelitida;
  • blenorea, která se vyskytuje u novorozenců;
  • leptospiróza;
  • meningitida;
  • aktinomykóza;
  • bakteriální léze sliznic a pojivových tkání.

Klasifikace antibiotik

Antibiotika penicilinu mají různé způsoby výroby i vlastnosti, což umožňuje jejich rozdělení do 2 velkých skupin.

  1. Přírodní objevy objevené Flemingem.
  2. Polosyntetické, byly vytvořeny o něco později v roce 1957.

Odborníci vyvinuli klasifikaci antibiotik skupiny penicilinů.

Přírodní patří:

  • fenoxylmethylpenicilin (Ospin, stejně jako jeho analogy);
  • benzathin benzylpenicilin (Retarpen);
  • sodná sůl benzylpenicilinu (prokain penicilin).

Obvykle se odkazuje na skupinu polosyntetických látek:

  • aminopeniciliny (amoxiciliny, ampiciliny);
  • antistafylokokový;
  • antipesvdomonadnye (ureidopeniciliny, karboxypeniciliny);
  • chráněno inhibitorem;
  • kombinovaný.

Přírodní peniciliny

Přírodní antibiotika mají jednu slabou stránku: mohou být zničena působením beta-laktamázy i žaludeční šťávy.

Léky patřící do této skupiny jsou ve formě injekčních roztoků:

  • s prodlouženým účinkem: to zahrnuje náhradu penicilinu - bicilinu, stejně jako novokainovou sůl benzylpenicilinů;
  • s malým účinkem: sodné a draselné soli benzylpenicilinů.

Prodloužené peniciliny se podávají intramuskulárně jednou denně a novokainová sůl - 2 až 3krát denně.

Biosyntetické

Série penicilinových antibiotik se skládá z kyselin, které jsou nezbytnými manipulacemi kombinovány se sodnými a draselnými solemi. Takové sloučeniny se vyznačují rychlou absorpcí, která umožňuje jejich použití pro injekce..

Terapeutický účinek je zpravidla znatelný již po čtvrt hodině po podání léku a trvá 4 hodiny (proto lék vyžaduje opětovné podání).

Aby se prodloužil účinek přírodního benzylpenicilinu, byl kombinován s novokainem a některými dalšími složkami. Přidání solí novokainu k hlavní látce umožnilo prodloužit dosažený terapeutický účinek. Nyní je možné snížit počet injekcí na dvě nebo tři denně.

Biosyntetické peniciliny se používají k léčbě následujících onemocnění:

  • chronický revmatismus;
  • syfilis;
  • streptokok.

K léčbě středně závažných infekcí se používá fenoxylmethylpenicilin. Tato odrůda je odolná vůči škodlivým účinkům kyseliny chlorovodíkové, která je obsažena v žaludeční šťávě.

Tato látka je dostupná v tabletách, u kterých je povoleno perorální podávání (4 až 6krát denně). Biosyntetické peniciliny působí proti většině bakterií, s výjimkou spirochet.

Polosyntetická antibiotika vztahující se k sérii penicilinů

Tento typ fondů zahrnuje několik podskupin léčivých přípravků..

Aminopeniciliny aktivně působí proti: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. To zahrnuje následující léky: ampicilinová řada (Ampicillin), amoxicilin (Flemoxin Solutab).

Aktivita obou podskupin antibakteriálních látek se vztahuje na podobné typy bakterií. Ampiciliny však nejsou příliš účinné proti pneumokokům, ale některé z jejich odrůd (například trihydrát ampicilinu) se snadno vyrovnávají se Shigellou.

Léky v této skupině se užívají následovně:

  1. Ampiciliny intravenózními a intramuskulárními infekcemi.
  2. Perorální amoxiciliny.

Amoxiciliny aktivně bojují s Pseudomonas aeruginosa, ale bohužel někteří zástupci této skupiny mohou být zničeni pod vlivem bakteriálních penicilináz.

Antistafylokoková podskupina zahrnuje: meticilin, nafitsillin, oxacilin, fluxocilin, dicloxacilin. Tyto léky jsou rezistentní na stafylokoky.

Podskupina antipseudomonas, jak název napovídá, aktivně bojuje s Pseudomonas aeruginosa, což vyvolává výskyt těžkých forem anginy pectoris, cystitidy.

Tento seznam obsahuje dva typy drog:

  1. Karboxypeniciliny: Karbetsin, Timentin (k léčbě závažných lézí močových cest a dýchacích cest), Piopen, disodný karbinicilin (používá se pouze u dospělých pacientů intramuskulárně, intravenózně).
  2. Ureidopeniciliny: Picilin piperacilin (používaný častěji u patologií vyvolaných Klebsiellou), Securopen, Azlin.

Kombinovaná antibiotika ze série penicilinů

Kombinované léky se také nazývají chráněné inhibitory, což znamená, že blokují beta-laktamázy bakterií.

Seznam inhibitorů beta-laktamázy je velmi velký, nejčastější jsou:

  • kyselina klavulonová;
  • sulbaktam;
  • tazobaktam.

Pro účely léčby patologických stavů dýchacích, urogenitálních systémů se používají následující antibakteriální kompozice:

  • amoxicilin a kyselina klavulonová (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampicilin a sulbaktam (Unazine);
  • tikarcilin a kyselina klavulonová (Tymentin);
  • piperacilin a tazobaktam (Tazocin);
  • ampicilin a oxacilin (ampiox sodný).

Peniciliny pro dospělé

Polosyntetické léky se aktivně používají k boji proti sinusitidě, otitis media, pneumonii, faryngitidě, angíně. Pro dospělé existuje seznam nejúčinnějších léků:

  • Augmentin;
  • Amoxikar;
  • Ospamox;
  • Amoxicilin;
  • Amoxiclav;
  • Tikarcilin;
  • Flemoxin Solutab.

Chcete-li se zbavit pyelonefritidy (hnisavé, chronické), cystitidy (bakteriální), uretritidy, salpingitidy, endometritidy, použijte:

  • Augmentin;
  • Medoclav;
  • amoxiclav;
  • Tikarcilin s kyselinou klavulonovou.

Když pacient trpí alergií na penicilinové léky, může se u něj objevit alergická reakce v reakci na tyto léky (může to být jednoduchá kopřivka nebo závažná reakce s rozvojem anafylaktického šoku). Za přítomnosti takových reakcí je prokázáno, že pacient užívá léky z makrolidové skupiny..

Zvláštní pozornost si zaslouží kategorie těhotných žen; ke zbavení se chronické pyelonefritidy používají:

  • Ampicilin;
  • Oxacilin (v přítomnosti patogenu - stafylokoka);
  • Augmentin.

V případě nesnášenlivosti skupiny penicilinů může lékař doporučit použití skupiny rezervních antibiotik ve vztahu k penicilinům: cefalosporiny (cefazolin) nebo makrolidy (klarithromycin).

Peniciliny pro léčbu dětí

Na základě penicilinů bylo vytvořeno mnoho antibakteriálních látek, některé z nich jsou schváleny pro použití u pediatrických pacientů. Tyto léky se vyznačují nízkou toxicitou a vysokou účinností, což umožňuje jejich použití u malých pacientů..

U kojenců se používají léky chráněné inhibitory, užívané orálně.

Dětem jsou předepsána následující antibiotika:

  • Flemoklav Solutab;
  • Augmentin;
  • Amoxiclav;
  • Amoxicilin;
  • flemoxin.

Mezi nepenicilinové formy patří Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Slovo „solutab“ znamená, že se tablety po vystavení kapalině rozpustí. Tato skutečnost usnadňuje mladým pacientům užívání drog..

Mnoho antibiotik skupiny penicilinů se vyrábí ve formě suspenzí ve formě sladkého sirupu. Pro stanovení dávky pro každého pacienta je nutné vzít v úvahu ukazatele jeho věku a tělesné hmotnosti..

Pouze odborník může předepsat antibakteriální látky dětem. Samoléčba s použitím těchto léků není povolena.

Kontraindikace vedlejší účinky penicilinů

Ne všechny kategorie pacientů mohou užívat penicilinové léky, navzdory jejich účinnosti a výhodám obsahují pokyny pro tyto léky seznam podmínek, kdy je užívání těchto léků zakázáno.

Kontraindikace:

  • přecitlivělost, osobní nesnášenlivost nebo silné reakce na složky léku;
  • předchozí reakce na cefalosporiny, peniciliny;
  • dysfunkce jater, ledvin.

Každý lék má svůj vlastní seznam kontraindikací, který je uveden v pokynech, měli byste se s ním seznámit ještě před zahájením léčby.

Penicilinová antibiotika jsou pacienty zpravidla dobře tolerována. Ve vzácných případech se však mohou objevit negativní projevy..

Vedlejší efekty:

  • alergické reakce se projevují kožní vyrážkou, kopřivkou, otokem tkáně, svěděním, jinými vyrážkami, Quinckeho edémem, anafylaktickým šokem;
  • na straně zažívacího traktu se může objevit nevolnost, bolest v nadbřišku, poruchy trávení;
  • oběhový systém: zvýšený krevní tlak, poruchy srdečního rytmu;
  • játra a ledviny: vývoj selhání funkce těchto orgánů.

Aby se zabránilo rozvoji nežádoucích účinků, je velmi důležité užívat antibiotika pouze podle pokynů lékaře, nezapomeňte používat pomocné prostředky (například probiotika), které doporučí.

Farmakologická skupina - peniciliny

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Peniciliny (peniciliny) - skupina antibiotik produkovaných mnoha druhy plísní rodu Penicillium, aktivní proti většině grampozitivních i některých gramnegativních mikroorganismů (gonokoky, meningokoky a spirochety). Peniciliny patří mezi tzv. beta-laktamová antibiotika (beta-laktamy).

Beta-laktamy jsou velká skupina antibiotik, která mají společnou přítomnost čtyřčlenného beta-laktamového kruhu ve struktuře molekuly. Beta-laktamy zahrnují peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy jsou nejpočetnější skupinou antimikrobiálních léčiv používaných v klinické praxi, která zaujímá přední místo v léčbě většiny infekčních onemocnění..

Historické informace. V roce 1928 anglický vědec A. Fleming, který pracoval v nemocnici St. Mary v Londýně, objevil schopnost vláknité zelené houby (Penicillium notatum) způsobit smrt stafylokoků v buněčné kultuře. Účinná látka houby, která má antibakteriální aktivitu, nazval A. Fleming penicilinem. V roce 1940 v Oxfordu skupina vědců vedená H.V. Flory a E.B. Cheyna izolovala významná množství prvního penicilinu v čisté formě z kultury Penicillium notatum. V roce 1942 vynikající ruský výzkumník Z.V. Yermolyeva dostávala penicilin z houby Penicillium crustosum. Od roku 1949 je pro klinické použití k dispozici téměř neomezené množství benzylpenicilinu (penicilinu G).

Skupina penicilinů zahrnuje přírodní sloučeniny produkované různými druhy plísní Penicillium a řadu polosyntetických. Peniciliny (stejně jako jiné beta-laktamy) mají baktericidní účinek na mikroorganismy.

Mezi nejběžnější vlastnosti penicilinů patří: nízká toxicita, široké rozmezí dávek, zkřížená alergie mezi všemi peniciliny a částečně cefalosporiny a karbapenemy.

Antibakteriální účinek beta-laktamů je spojen s jejich specifickou schopností narušit syntézu bakteriální buněčné stěny.

Buněčná stěna bakterií má tuhou strukturu, dává mikroorganismům tvar a chrání je před zničením. Je založen na heteropolymeru - peptidoglykanu, který se skládá z polysacharidů a polypeptidů. Jeho zesítěná síťová struktura dodává pevnosti buněčné stěny. Složení polysacharidů zahrnuje takové aminokyseliny, jako je N-acetylglukosamin, stejně jako kyselina N-acetylmuramová, která se nachází pouze v bakteriích. Krátké peptidové řetězce jsou spojeny s aminokyselinami, včetně některých L- a D-aminokyselin. U grampozitivních bakterií obsahuje buněčná stěna 50-100 vrstev peptidoglykanu, v gramnegativních - 1-2 vrstvy.

V procesu biosyntézy peptidoglykanu je zapojeno asi 30 bakteriálních enzymů, tento proces sestává ze 3 fází. Předpokládá se, že peniciliny narušují pozdní fáze syntézy buněčné stěny tím, že zabraňují tvorbě peptidových vazeb inhibicí enzymu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedním z proteinů vázajících penicilin, se kterými interagují beta-laktamová antibiotika. Proteiny vázající penicilin - enzymy, které se podílejí na konečných fázích tvorby bakteriální buněčné stěny, kromě transpeptidáz zahrnují karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všechny bakterie je mají (například Staphylococcus aureus má 4 z nich, Escherichia coli má 7). Peniciliny se vážou na tyto proteiny různou rychlostí a tvoří kovalentní vazbu. V tomto případě dochází k inaktivaci proteinů vázajících penicilin, síla bakteriální buněčné stěny je narušena a buňky procházejí lýzou.

Farmakokinetika. Při perorálním podání se peniciliny vstřebávají a distribuují po celém těle. Peniciliny dobře pronikají do tkání a tělesných tekutin (synoviální, pleurální, perikardiální, žlučové), kde rychle dosahují terapeutických koncentrací. Výjimkou jsou mozkomíšní mok, vnitřní prostředí oka a sekrece prostaty - zde je nízká koncentrace penicilinů. Koncentrace penicilinů v mozkomíšním moku se může lišit v závislosti na podmínkách: normálně - méně než 1% séra, se zánětem se může zvýšit až o 5%. Terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku jsou vytvářeny s meningitidou a podáváním léků ve vysokých dávkách. Peniciliny se rychle vylučují z těla, zejména ledvinami, glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Jejich poločas je krátký (30-90 min), koncentrace v moči je vysoká.

Existuje několik klasifikací léčiv patřících do skupiny penicilinů: podle molekulární struktury, podle zdroje produkce, podle spektra aktivity atd..

Podle klasifikace předložené D.A. Kharkevich (2006), peniciliny se dělí následovně (klasifikace je založena na řadě charakteristik, včetně rozdílů ve způsobech výroby):

I. Přípravky penicilinů získané biologickou syntézou (biosyntetické peniciliny):

I.1. Pro parenterální podání (zničeno v kyselém prostředí žaludku):

benzylpenicilin (sodná sůl),

benzylpenicilin (draselná sůl);

benzylpenicilin (novokainová sůl),

I.2. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):

fenoxymethylpenicilin (penicilin V).

II. Polosyntetické peniciliny

II.1. Pro parenterální a enterální podání (odolné vůči kyselinám):

- rezistentní na penicilinázu:

oxacilin (sodná sůl),

- široké spektrum činnosti:

II.2. Pro parenterální podání (zničeno v kyselém prostředí žaludku)

- široké spektrum účinku, včetně Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilin (disodná sůl),

II.3. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):

karbenicilin (indanyl sodný),

Podle klasifikace penicilinů dané I.B. Mikhailov (2001), peniciliny lze rozdělit do 6 skupin:

1. Přírodní peniciliny (benzylpeniciliny, biciliny, fenoxymethylpenicilin).

2. Isoxazolpeniciliny (oxacilin, kloxacilin, flukloxacilin).

3. Amidinopeniciliny (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin).

4. Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, thalamicilin, bacampicilin, pivampicilin).

5. Karboxypeniciliny (karbenicilin, karphecilin, karindacilin, tikarcilin).

6. Ureidopeniciliny (azlocilin, mezlocilin, piperacilin).

Zdroj produkce, spektrum účinku a také kombinace s beta-laktamázami byly vzaty v úvahu při vytváření klasifikace uvedené v Federal Guidelines (Formulary System), vydání VIII.

benzylpenicilin (penicilin G),

fenoxymethylpenicilin (penicilin V),

3. Rozšířené spektrum (aminopeniciliny):

4. Aktivní proti Pseudomonas aeruginosa:

5. V kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (chráněné inhibitory):

Přírodní (přírodní) peniciliny Jsou to antibiotika s úzkým spektrem účinku, která ovlivňují grampozitivní bakterie a koky. Biosyntetické peniciliny se získávají z kultivačního média, na kterém rostou určité kmeny plísní (Penicillium). Existuje několik druhů přírodních penicilinů, jednou z nejaktivnějších a nejtrvalejších z nich je benzylpenicilin. V lékařské praxi se benzylpenicilin používá ve formě různých solí - sodíku, draslíku a novokainu.

Všechny přírodní peniciliny mají podobnou antimikrobiální aktivitu. Přírodní peniciliny jsou ničeny beta-laktamázami, proto jsou neúčinné pro léčbu stafylokokových infekcí, protože ve většině případů stafylokoky produkují beta-laktamázy. Jsou účinné hlavně proti grampozitivním mikroorganismům (včetně Streptococcus spp., Včetně Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegativním kokům (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirochety (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegativní organismy jsou obecně rezistentní, s výjimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. Pokud jde o viry (původce chřipky, poliomyelitidy, neštovice atd.), Mycobacterium tuberculosis, původce amebiázy, rickettsie, hub, penicilinů jsou neúčinné.

Benzylpenicilin je účinný hlavně proti grampozitivním kokům. Antibakteriální spektra benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu jsou téměř identická. Benzylpenicilin je však 5-10krát účinnější než fenoxymethylpenicilin proti citlivému druhu Neisseria spp. a některé anaeroby. Fenoxymethylpenicilin je předepsán pro středně závažné infekce. Aktivita penicilinových přípravků je biologicky určena antibakteriálním účinkem na určitý kmen Staphylococcus aureus. Za jednotku účinku (1 U) se považuje aktivita 0,5988 μg chemicky čisté krystalické sodné soli benzylpenicilinu.

Významnou nevýhodou benzylpenicilinu je jeho nestabilita vůči beta-laktamázám (s enzymatickým štěpením beta-laktamového kruhu beta-laktamázami (penicilinázy) za vzniku kyseliny penicilanové, antibiotikum ztrácí svou antimikrobiální aktivitu), nevýznamná absorpce v žaludku (způsobuje relativně nízkou potřebu injekčních způsobů podání) proti většině gramnegativních mikroorganismů.

Za normálních podmínek benzylpenicilinové přípravky špatně pronikají do mozkomíšního moku, avšak při zánětu mozkových plen se zvyšuje propustnost BBB.

Benzylpenicilin, používaný ve formě snadno rozpustných sodných a draselných solí, má krátkodobý účinek - 3-4 hodiny. rychle vylučován z těla, a to vyžaduje časté injekce. V tomto ohledu byly pro použití v lékařské praxi navrženy špatně rozpustné soli benzylpenicilinu (včetně soli novokainu) a benzathinbenzylpenicilinu..

Prodloužené formy benzylpenicilinu nebo depot-penicilinů: Bicilin-1 (benzathin benzylpenicilin) ​​a také kombinované léky na jejich bázi - Bicilin-3 (benzathin benzylpenicilin + benzylpenicilin sodný + benzylpenicilin novokainová sůl + 5 benzylpenicilin benzathin benzathin benzathin ), jsou suspenze, které lze podávat pouze intramuskulárně. Pomalu se vstřebávají z místa vpichu a vytvářejí depot ve svalové tkáni. To vám umožní udržovat koncentraci antibiotika v krvi po významnou dobu, a tím snížit frekvenci podávání léku..

Všechny soli benzylpenicilinu se používají parenterálně, protože jsou zničeny v kyselém prostředí žaludku. Z přírodních penicilinů má pouze kyselinu stabilní vlastnosti, i když ve slabé míře, pouze fenoxymethylpenicilin (penicilin V). Fenoxymethylpenicilin se chemicky liší od benzylpenicilinu přítomností fenoxymethylové skupiny v molekule místo benzyl.

Benzylpenicilin se používá k infekcím způsobeným streptokoky, včetně Streptococcus pneumoniae (komunitně získaná pneumonie, meningitida), Streptococcus pyogenes (streptokoková angína, impetigo, erysipel, spála, endokarditida) a meningokokové infekce. Benzylpenicilin je antibiotikum volby při léčbě záškrtu, plynové gangrény, leptospirózy a lymské boreliózy.

Biciliny jsou indikovány především tam, kde je nutné dlouhodobě udržovat účinné koncentrace v těle. Používají se na syfilis a další nemoci způsobené bledým treponémem (vybočení), streptokokovými infekcemi (s výjimkou infekcí způsobených streptokoky skupiny B) - akutní tonzilitida, spála, infekce ran, erysipel, revmatismus, leishmanióza.

V roce 1957 byla kyselina 6-aminopenicilanová izolována z přírodních penicilinů a na jejím základě byl zahájen vývoj polosyntetických přípravků..

Kyselina 6-aminopenicilanová - základ molekuly všech penicilinů („jádro penicilinu“) - komplexní heterocyklická sloučenina skládající se ze dvou kruhů: thiazolidinu a beta-laktamu. Vedlejší radikál je spojen s beta-laktamovým kruhem, který určuje základní farmakologické vlastnosti výsledné molekuly léčiva. U přírodních penicilinů závisí struktura radikálu na složení média, na kterém Penicillium spp..

Polosyntetické peniciliny se vyrábějí chemickou modifikací připojením různých radikálů k molekule kyseliny 6-aminopenicilanové. Peniciliny byly tedy získány s určitými vlastnostmi:

- odolný vůči působení penicilináz (beta-laktamáz);

- kyselinovzdorné, účinné při perorálním podání;

- Široké spektrum.

Isoxazolepeniciliny (isoxazolyl peniciliny, stabilní vůči penicilináze, antistafylokokové peniciliny). Většina stafylokoků produkuje specifický enzym beta-laktamázu (penicilinázu) a je rezistentní na benzylpenicilin (80-90% kmenů Staphylococcus aureus tvoří penicilinázu).

Hlavním antistafylokokovým léčivem je oxacilin. Skupina léčiv rezistentních na penicilinázu zahrnuje také kloxacilin, flukloxacilin, meticilin, nafcilin a dicloxacilin, které kvůli vysoké toxicitě a / nebo nízké účinnosti nenalezly klinické použití..

Spektrum antibakteriálního účinku oxacilinu je podobné spektru benzylpenicilinu, ale vzhledem k rezistenci oxacilinu na penicilinázu je aktivní proti stafylokokům tvořícím penicilinázu, které jsou rezistentní na benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin a také rezistentní na jiná antibiotika.

Aktivitou proti grampozitivním kokům (včetně stafylokoků, které neprodukují beta-laktamázu) isoxazolepeniciliny, vč. oxacilin, jsou významně nižší než přírodní peniciliny, proto jsou pro nemoci způsobené mikroorganismy citlivými na benzylpenicilin méně účinné. Oxacilin nevykazuje aktivitu proti gramnegativním bakteriím (s výjimkou Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohledu jsou léky této skupiny indikovány pouze v případech, kdy je známo, že infekce je způsobena kmeny stafylokoků tvořící penicilinázu.

Hlavní farmakokinetické rozdíly mezi isoxazolepeniciliny a benzylpenicilinem:

- rychlá, ale ne úplná (30-50%) absorpce z gastrointestinálního traktu. Tato antibiotika lze používat parenterálně (i / m, i / v) i uvnitř, ale 1–1,5 hodiny před jídlem, protože mají nízkou odolnost vůči kyselině chlorovodíkové;

- vysoký stupeň vazby na plazmatický albumin (90–95%) a nemožnost odstraňování izoxazolepenicilinů z těla během hemodialýzy;

- nejen renální, ale také jaterní exkrece, není třeba upravovat dávkovací režim v případě mírného selhání ledvin.

Hlavním klinickým významem oxacilinu je léčba stafylokokových infekcí způsobených kmeny Staphylococcus aureus rezistentních na penicilin (s výjimkou infekcí způsobených meticilin-rezistentním Staphylococcus aureus, MRSA). Je třeba mít na paměti, že kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin a meticilin jsou v nemocnicích běžné (meticilin je první penicilin rezistentní na penicilinázu, jehož léčba byla ukončena). Nozokomiální a komunitní kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin / meticilin jsou obvykle multirezistentní - jsou rezistentní vůči všem ostatním beta-laktamům a také často vůči makrolidům, aminoglykosidům, fluorochinolonům. Léčba volby pro infekce MRSA - vankomycin nebo linezolid.

Nafcilin je o něco aktivnější než oxacilin a jiné peniciliny rezistentní na penicilinázu (ale méně aktivní než benzylpenicilin). Nafcilin proniká do BBB (jeho koncentrace v mozkomíšním moku je dostatečná pro léčbu stafylokokové meningitidy), vylučuje se hlavně žlučí (maximální koncentrace ve žluči je mnohem vyšší než v séru), v menší míře ledvinami. Je možné orální a parenterální podání.

Amidinopeniciliny Jsou peniciliny s úzkým spektrem účinku, ale s převládající aktivitou proti gramnegativním enterobakteriím. Přípravky amidinopenicilinu (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin) ​​nejsou v Rusku registrovány.

Peniciliny s rozšířeným spektrem

Podle klasifikace poskytnuté D.A. Kharkevich, polosyntetická širokospektrá antibiotika se dělí do následujících skupin:

I.Drogy, které neovlivňují Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopeniciliny: ampicilin, amoxicilin.

II. Léky účinné proti Pseudomonas aeruginosa:

- Karboxypeniciliny: karbenicilin, tikarcilin, karphecilin;

- Ureidopeniciliny: piperacilin, azlocilin, mezlocilin.

Aminopeniciliny - širokospektrální antibiotika. Všechny jsou zničeny beta-laktamázami grampozitivních i gramnegativních bakterií..

V lékařské praxi jsou široce používány amoxicilin, ampicilin. Ampicilin je zakladatelem skupiny aminopenicilinů. Ve vztahu k grampozitivním bakteriím má ampicilin, stejně jako všechny polosyntetické peniciliny, nižší aktivitu než benzylpenicilin, ale lepší než oxacilin..

Ampicilin a amoxicilin mají podobná spektra účinku. Ve srovnání s přírodními peniciliny se antimikrobiální spektrum ampicilinu a amoxicilinu rozšiřuje na citlivé kmeny enterobakterií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; lepší než přírodní peniciliny proti Listeria monocytogenes a citlivým enterokokům.

Ze všech perorálních beta-laktamů má amoxicilin nejvyšší aktivitu proti Streptococcus pneumoniae rezistentnímu na přírodní peniciliny.

Ampicilin není účinný proti kmenům Staphylococcus spp. Tvořícím penicilinázu, všem kmenům Pseudomonas aeruginosa, většině kmenů Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozitivní na indol).

K dispozici jsou kombinované léky, například Ampiox (ampicilin + oxacilin). Kombinace ampicilinu nebo benzylpenicilinu s oxacilinem je racionální, protože spektrum působení s touto kombinací se rozšiřuje.

Rozdíl mezi amoxicilinem (který je jedním z hlavních perorálních antibiotik) v ampicilinu je jeho farmakokinetický profil: při perorálním podání je amoxicilin rychleji a lépe absorbován ve střevě (75–90%) než ampicilin (35–50%), biologická dostupnost nezávisí na příjmu potravy... Amoxicilin lépe proniká do některých tkání, vč. do bronchopulmonálního systému, kde je jeho koncentrace 2krát vyšší než koncentrace v krvi.

Nejvýznamnější rozdíly ve farmakokinetických parametrech aminopenicilinů z benzylpenicilinu:

- možnost jmenování uvnitř;

- nevýznamná vazba na plazmatické bílkoviny - 80% aminopenicilinů zůstává v krvi ve volné formě - a dobrá penetrace do tkání a tělesných tekutin (při meningitidě mohou být koncentrace v mozkomíšním moku 70–95% koncentrací v krvi);

- frekvence předepisování kombinovaných léků - 2-3krát denně.

Hlavními indikacemi pro jmenování aminopenicilinů jsou infekce horních cest dýchacích a ORL orgánů, infekce ledvin a močových cest, infekce gastrointestinálního traktu, eradikace Helicobacter pylori (amoxicilin), meningitida.

Charakteristickým rysem nežádoucího účinku aminopenicilinů je vývoj vyrážky "ampicilinu", což je makulopapulární vyrážka nealergické povahy, která rychle zmizí po vysazení léku.

Jednou z kontraindikací pro jmenování aminopenicilinů je infekční mononukleóza.

Antipseudomonální peniciliny

Patří mezi ně karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) ​​a ureidopeniciliny (azlocilin, piperacilin).

Karboxypeniciliny Jsou to antibiotika, která mají spektrum antimikrobiálního účinku podobné aminopenicilinům (kromě působení na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin - první antipseudomonální penicilin, má nižší aktivitu než jiné antipseudomonální peniciliny. Karboxypeniciliny působí na Pseudomonas aeruginosa a na indol-pozitivní druhy Proteus (Proteus spp.) Rezistentní na ampicilin a jiné aminopeniciliny. Klinický význam karboxypenicilinů v současné době klesá. I když mají široké spektrum účinku, jsou neaktivní proti většině kmenů Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. BBB téměř neprocházejí. Mnohonásobnost jmenování - 4krát denně. Sekundární rezistence mikroorganismů se vyvíjí rychle.

Uridopeniciliny - to jsou také antipseudomonální antibiotika, jejich spektrum účinku se shoduje s karboxypeniciliny. Nejaktivnějším lékem v této skupině je piperacilin. Z léků této skupiny si pouze azlocilin zachovává svůj význam v lékařské praxi..

Ureidopeniciliny jsou proti Pseudomonas aeruginosa aktivnější než karboxypeniciliny. Používají se také k léčbě infekcí způsobených Klebsiella spp..

Všechny antipseudomonální peniciliny jsou zničeny beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilinů:

- podáváno pouze parenterálně (i / ma i / v);

- na vylučování se podílejí nejen ledviny, ale i játra;

- frekvence aplikace - 3krát denně;

- sekundární bakteriální rezistence se vyvíjí rychle.

V důsledku vzniku kmenů s vysokou rezistencí na antipseudomonální peniciliny a nedostatku výhod oproti jiným antibiotikům antipseudomonální peniciliny prakticky ztratily svou hodnotu.

Hlavní indikace pro tyto dvě skupiny antipseudomonálních penicilinů jsou nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny Pseudomonas aeruginosa v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinolony.

Peniciliny a další beta-laktamová antibiotika mají vysokou antimikrobiální aktivitu, ale u mnoha z nich se může vyvinout rezistence mikroorganismů.

Tato rezistence je způsobena schopností mikroorganismů produkovat specifické enzymy - beta-laktamázy (penicilinázy), které ničí (hydrolyzují) beta-laktamový kruh penicilinů, což je zbavuje antibakteriální aktivity a vede k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů.

Některé polosyntetické peniciliny jsou rezistentní na beta-laktamázy. Kromě toho byly pro překonání získané rezistence vyvinuty sloučeniny, které jsou schopné nevratně inhibovat aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy. Používají se k výrobě penicilinů chráněných inhibitory.

Inhibitory beta-laktamázy, jako peniciliny, jsou beta-laktamové sloučeniny, ale samy o sobě mají minimální antibakteriální aktivitu. Tyto látky se nevratně vážou na beta-laktamázy a deaktivují tyto enzymy, čímž chrání beta-laktamová antibiotika před hydrolýzou. Inhibitory beta-laktamázy jsou nejaktivnější proti beta-laktamázám kódovaným plazmidovými geny.

Inhibitory chráněné peniciliny jsou kombinací penicilinového antibiotika se specifickým inhibitorem beta-laktamáz (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamázy se nepoužívají samostatně, ale používají se v kombinaci s beta-laktamy. Tato kombinace zvyšuje odolnost antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganismům, které produkují tyto enzymy (beta-laktamázy): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Ve výsledku se kmeny mikroorganismů rezistentních na peniciliny stávají citlivými na kombinované léčivo. Spektrum antibakteriální aktivity betalaktamů chráněných inhibitory odpovídá spektru penicilinů obsažených v jejich složení, liší se pouze úroveň získané rezistence. Inhibitory chráněné peniciliny se používají k léčbě infekcí různých lokalizací a k perioperační profylaxi v břišní chirurgii.

Mezi peniciliny chráněné inhibitory patří amoxicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam, amoxicilin / sulbaktam, piperacilin / tazobaktam, tikarcilin / klavulanát. Tikarcilin / klavulanát má antipseudomonální aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam má vlastní antibakteriální aktivitu proti gramnegativním kokům z čeledi Neisseriaceae a čeledi nefermentujících bakterií Acinetobacter.

Indikace pro použití penicilinů

Peniciliny se používají k infekcím způsobeným patogeny, které jsou na ně citlivé. Většinou se používají při infekcích horních cest dýchacích, při léčbě anginy pectoris, spálu, zánětu středního ucha, sepse, syfilisu, kapavky, infekcí gastrointestinálního traktu, infekcí močových cest atd..

Peniciliny by se měly používat pouze podle pokynů a pod lékařským dohledem. Je třeba si uvědomit, že použití nedostatečných dávek penicilinů (stejně jako jiných antibiotik) nebo příliš brzké ukončení léčby může vést k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů (zejména přírodních penicilinů). Pokud se objeví rezistence, měla by léčba jinými antibiotiky pokračovat.

Využití penicilinů v oftalmologii. V oftalmologii se peniciliny používají lokálně ve formě instilací, subkonjunktiválních a intravitreálních injekcí. Peniciliny neprocházejí dobře přes krevně-oftalmickou bariéru. Na pozadí zánětlivého procesu se zvyšuje jejich penetrace do vnitřních struktur oka a koncentrace v nich dosahují terapeuticky významných hodnot. Když se tedy vštípí do spojivkového vaku, stanoví se terapeutické koncentrace penicilinů ve stromatu rohovky; při lokální aplikaci prakticky nepronikají do vlhkosti přední komory. Při subkonjunktiválním podání se léky stanoví v rohovce a vlhkosti přední komory oka, ve sklivci - koncentrace pod terapeutickou hodnotou.

Aktuální řešení jsou připravována ex tempore. Peniciliny se používají k léčbě gonokokové konjunktivitidy (benzylpenicilin), keratitidy (ampicilin, benzylpenicilin, oxacilin, piperacilin atd.), Kanalikulitidy, zvláště způsobené aktinomycety (benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin / nebo fyllicilin) atd.) a dalších očních chorob. Kromě toho se peniciliny používají k prevenci infekčních komplikací při poranění očních víček a očnic, zvláště když do orbitální tkáně pronikne cizí těleso (ampicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam atd.).

Využití penicilinů v urologické praxi. V urologické praxi jsou antibiotika-peniciliny široce používány pro léky chráněné inhibitory (použití přírodních penicilinů, stejně jako použití polosyntetických penicilinů jako léků volby je považováno za neopodstatněné kvůli vysoké úrovni rezistence uropatogenních kmenů.

Vedlejší a toxické účinky penicilinů. Peniciliny mají nejnižší toxicitu mezi antibiotiky a širokou škálu terapeutických účinků (zejména přírodních). Většina závažných nežádoucích účinků souvisí s přecitlivělostí na ně. Alergické reakce jsou pozorovány u významného počtu pacientů (podle různých zdrojů od 1 do 10%). Peniciliny pravděpodobně způsobují alergie na léky než léky jiných farmakologických skupin. U pacientů s anamnézou alergických reakcí na podání penicilinů, s následným použitím, jsou tyto reakce zaznamenány v 10–15% případů. U méně než 1% lidí, kteří dosud tyto reakce nezažili, se po opětovném podání vyvine alergická reakce na penicilin.

Peniciliny mohou způsobit alergickou reakci v jakékoli dávce a v jakékoli dávkové formě.

Při použití penicilinů jsou možné okamžité i opožděné alergické reakce. Předpokládá se, že alergická reakce na peniciliny je spojena hlavně s meziproduktem jejich metabolismu - skupinou penicilloinů. Říká se tomu velký antigenní determinant a vzniká, když se beta-laktamový kruh rozbije. Mezi malé antigenní determinanty penicilinů patří zejména nezměněné molekuly penicilinů, benzylpenicilloát. Vznikají in vivo, ale jsou detekovány také v penicilinových roztocích připravených pro podávání. Předpokládá se, že časné alergické reakce na peniciliny jsou zprostředkovány hlavně IgE protilátkami proti malým antigenním determinantům, opožděným a pozdním (kopřivka) - obvykle IgE protilátkami proti velkým antigenním determinantům.

Reakce přecitlivělosti jsou způsobeny tvorbou protilátek v těle a obvykle k nim dochází několik dní po zahájení užívání penicilinu (načasování se může pohybovat od několika minut do několika týdnů). V některých případech se alergické reakce projevují ve formě kožní vyrážky, dermatitidy, horečky. V závažnějších případech se tyto reakce projevují edémem sliznic, artritidou, artralgií, poškozením ledvin a dalšími poruchami. Možný anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesti břicha, mozkový edém a další projevy.

Závažná alergická reakce je absolutní kontraindikací pro další podávání penicilinů. Pacientovi je třeba vysvětlit, že i malé množství penicilinu požitého s jídlem nebo při kožním testu může být pro něj smrtelné.

Jediným příznakem alergické reakce na peniciliny je někdy horečka (je konstantní, remitující nebo přerušovaná, někdy doprovázená zimnicí). Horečka obvykle zmizí během 1-1,5 dne po vysazení léku, ale někdy může přetrvávat i několik dní.

Všechny peniciliny se vyznačují zkříženou senzibilizací a zkříženými alergickými reakcemi. Jakékoli přípravky obsahující penicilin, včetně kosmetiky a potravin, mohou způsobit senzibilizaci.

Peniciliny mohou způsobovat různé nealergické vedlejší účinky a toxické účinky. Mezi ně patří: při perorálním podání - dráždivý účinek, vč. glositida, stomatitida, nevolnost, průjem; při i / m podání - bolest, infiltrace, aseptická nekróza svalů; s intravenózním podáním - flebitida, tromboflebitida.

Je možné zvýšení reflexní excitability centrálního nervového systému. Při užívání vysokých dávek se mohou objevit neurotoxické účinky: halucinace, delirium, porucha regulace krevního tlaku, křeče. Záchvaty jsou pravděpodobnější u pacientů užívajících vysoké dávky penicilinu a / nebo u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Vzhledem k riziku závažných neurotoxických reakcí by se peniciliny neměly podávat endolumbálně (s výjimkou sodné soli benzylpenicilinu, která je ze zdravotních důvodů podávána s extrémní opatrností).

Při léčbě peniciliny je možné vyvinout superinfekci, kandidózu ústní dutiny, vagínu, intestinální dysbiózu. Peniciliny (obvykle ampicilin) ​​mohou způsobit průjem související s antibiotiky.

Použití ampicilinu vede k výskytu vyrážky "ampicilinu" (u 5-10% pacientů), doprovázené svěděním, horečkou. Tento nežádoucí účinek se objevuje častěji 5. až 10. den užívání velkých dávek ampicilinu u dětí s lymfadenopatií a virovými infekcemi nebo při současném podávání alopurinolu, stejně jako u téměř všech pacientů s infekční mononukleózou.

Specifickými nežádoucími účinky při použití bicilinů jsou lokální infiltráty a vaskulární komplikace ve formě Oneových syndromů (ischemie a gangréna končetin při náhodném injekčním podání do tepny) nebo Nicolaouovy (plicní a mozková vaskulární embolie při injekčním podání do žíly)..

Při použití oxacilinu je možná hematurie, proteinurie, intersticiální nefritida. Užívání antipseudomonálních penicilinů (karboxypeniciliny, ureidopeniciliny) může být doprovázeno výskytem alergických reakcí, příznaky neurotoxicity, akutní intersticiální nefritidy, dysbiózy, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Při použití karbenicilinu je možný hemoragický syndrom. Kombinované léky obsahující kyselinu klavulanovou mohou způsobit akutní poškození jater.

Aplikace během těhotenství. Peniciliny procházejí placentou. Ačkoli neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti u lidí, peniciliny, vč. chráněný inhibitorem, široce používaný u těhotných žen, bez komplikací.

Ve studiích na laboratorních zvířatech se zavedením penicilinů v dávkách 2–25 (u různých penicilinů) převyšujících terapeutické nebyly zjištěny žádné poruchy plodnosti ani vliv na reprodukční funkci. Při podávání penicilinů zvířatům nebyly zjištěny žádné teratogenní, mutagenní nebo embryotoxické vlastnosti.

V souladu s celosvětově uznávanými doporučeními FDA (Food and Drug Administration), které určují možnost užívání léků během těhotenství, patří léky skupiny penicilinů z hlediska jejich účinku na plod do kategorie FDA FDA (studie reprodukce zvířat neodhalila nepříznivý účinek léků na plod, ale adekvátní a neexistují přísně kontrolované studie u těhotných žen).

Při předepisování penicilinů během těhotenství je třeba vzít v úvahu gestační věk (stejně jako u jiných prostředků). Během léčby je nutné přísně sledovat stav matky a plodu..

Aplikace během kojení. Peniciliny přecházejí do mateřského mléka. Ačkoli nebyly hlášeny významné komplikace u lidí, použití penicilinů kojícími matkami může vést k senzibilizaci dítěte, změnám střevní mikroflóry, průjmům, rozvoji kandidózy a výskytu kožních vyrážek u kojenců.

Pediatrie. Při používání penicilinů u dětí nebyly hlášeny žádné specifické pediatrické problémy, je však třeba mít na paměti, že nedostatečně vyvinutá funkce ledvin u novorozenců a malých dětí může vést ke kumulaci penicilinů (v tomto ohledu existuje zvýšené riziko neurotoxických účinků s rozvojem záchvatů).

Geriatrie. U penicilinů nebyly hlášeny žádné konkrétní geriatrické problémy. Je však třeba mít na paměti, že u starších osob je vyšší pravděpodobnost poškození ledvin související s věkem, a proto může být nutná úprava dávky..

Porucha funkce ledvin a jater. Při renální / jaterní nedostatečnosti je možná kumulace. Při středně závažném až závažném selhání ledvin a / nebo jater je nutná úprava dávky a prodloužení intervalů mezi injekcemi antibiotik.

Interakce penicilinů s jinými léky. Baktericidní antibiotika (včetně cefalosporinů, cykloserinu, vankomycinu, rifampicinu, aminoglykosidů) mají synergický účinek, bakteriostatická antibiotika (včetně makrolidů, chloramfenikolů, linkosamidů, tetracyklinů) jsou antagonistická. Při kombinaci penicilinů Pseudomonas aeruginosa s antikoagulancii a protidestičkovými látkami je třeba postupovat opatrně (potenciální riziko zvýšeného krvácení). Nedoporučuje se kombinovat peniciliny s trombolytiky. V kombinaci se sulfonamidy může být baktericidní účinek oslaben. Perorální peniciliny mohou snížit účinnost perorálních kontraceptiv v důsledku zhoršeného oběhu enterohepatálního estrogenu. Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla (inhibovat jeho tubulární sekreci). Pokud se ampicilin kombinuje s alopurinolem, zvyšuje se pravděpodobnost kožní vyrážky. Užívání vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku nebo ACE inhibitory zvyšuje riziko hyperkalemie. Peniciliny jsou farmaceuticky nekompatibilní s aminoglykosidy.

Vzhledem k tomu, že při dlouhodobém perorálním podávání antibiotik lze potlačit střevní mikroflóru, která produkuje vitamíny B.1, V6, V12, PP, pacientům se doporučuje předepisovat vitamíny B k prevenci hypovitaminózy.

Závěrem je třeba poznamenat, že peniciliny jsou velkou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik s baktericidním účinkem. Antibakteriální účinek je spojen s porušením syntézy peptidoglykanu buněčné stěny. Účinek je způsoben deaktivací enzymu transpeptidázy - jednoho z proteinů vázajících penicilin umístěných na vnitřní membráně bakteriální buněčné stěny, který se podílí na pozdějších fázích jeho syntézy. Rozdíly mezi peniciliny jsou spojeny se zvláštnostmi jejich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a spektra nežádoucích účinků..

Během několika desetiletí úspěšného užívání penicilinů se objevily problémy spojené s jejich zneužitím. Profylaktické podávání penicilinů s rizikem bakteriální infekce je tedy často nepřiměřené. Nesprávný léčebný režim - nesprávný výběr dávky (příliš vysoká nebo příliš nízká) a četnost podávání mohou vést k rozvoji vedlejších účinků, snížené účinnosti a rozvoji rezistence na léky..

Takže v současnosti je většina kmenů Staphylococcus spp. odolný vůči přírodním penicilinům. Míra detekce rezistentních kmenů Neisseria gonorrhoeae se v posledních letech zvýšila.

Hlavní mechanismus získané rezistence na peniciliny je spojen s produkcí beta-laktamáz. K překonání získané rezistence, která je rozšířená mezi mikroorganismy, byly vyvinuty sloučeniny, které jsou schopné nevratně potlačit aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se k výrobě kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů.

Je třeba si uvědomit, že volba jednoho nebo jiného antibakteriálního léčiva, vč. penicilin, by měl být zaprvé způsoben citlivostí patogenu, který mu způsobil toto onemocnění, a také absencí kontraindikací pro jeho jmenování.

Peniciliny jsou prvními antibiotiky používanými v klinické praxi. Navzdory rozmanitosti moderních antimikrobiálních látek, vč. cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony, peniciliny dodnes zůstávají jednou z hlavních skupin antibakteriálních látek používaných při léčbě infekčních nemocí.