Tamiflu

Kapsle, F. Hoffmann-La Roche Ltd..

Indikace pro použití

Recenze

Antivirotikum proti chřipce, účinné, hlavní věcí je dát jej včas, ale velmi drahé. Pomohlo nám.

Účinná droga, ale o ní se šíří špatné pověsti. obecně je lepší jej nepoužívat k prevenci

Opravdu to pomáhá, snažím se začít dávat v prvních hodinách nemoci, minus, samozřejmě, že drahé.

Diskuse o léku Tamiflu v poznámkách matek

Tamiflu ne, pravděpodobně taky.

Q.E.D. V Moskvě okamžitě dali Tamiflu !! Je opravdu zajímavé sledovat výsledky testů a naše.

Také jsme pili Tamiflu. A Yegor a já, drahý, samozřejmě, ale pomáhá nám to! Vovochka rychlé zotavení)

morálně zjevně), protože dnes v medicíně existuje pouze jeden skutečně ověřený lék na virus - Tamiflu. Existují však takové vedlejší účinky, které vyvolávají, pouze pokud jde o otázku života a smrti. Všechno ostatní - s neprokázanou účinností, tj. Experimentem, za naše vlastní těžce vydělané peníze), toto jsou oficiální údaje. A mezi lidmi samozřejmě mnoho lidí pije, co chtějí. moje sestra luyit antivirové bylinné. Zadejte a.

ne s Tamiflu. Tamiflu je skutečná antivirová věc

Tamiflu

Složení

Jedna tobolka přípravku Tamiflu obsahuje 30, 45 nebo 75 mg účinné látky oseltamivir (oseltamivir fosfát) + škrob, sodnou sůl kroskarmelózy, stearylfumarát sodný, želatinu, oxid titaničitý, barviva černý, červený a žlutý oxid železitý, povidon K30, mastek.

Jedna lahvička s léčivem obsahuje 30 mg účinné látky oseltamivir fosfát + oxid titaničitý, xanthanová guma, sodná sůl sacharinu, sorbitol, citronan sodný, permasil Tutti-Frutti. Po přípravě suspenze je obsah oseltamiviru 12 mg na mililiter.

Formulář vydání

Léčivo se vyrábí ve formě želatinových tobolek v blistrech po 10 tobolkách, jeden blistr v papírové krabičce. Tobolky jsou tvrdé, neprůhledné. Tobolka má šedé tělo označené „ROCHE“ a světle žluté víčko označené „30 mg“, „45 mg“ nebo „75 mg“. Písmo je světle modrým inkoustem. Uvnitř každé tablety je bílý a světle žlutý jemný prášek.

Činidlo ve formě prášku pro přípravu suspenze se vyrábí v lahvičkách chránících před světlem o obsahu 30 gramů. Sada obsahuje plastový adaptér a dávkovací stříkačku s odměrkou. Sada je v kartonových krabicích s přepážkou. Samotný prášek je bílý nebo slabě nažloutlý, má specifickou příjemnou ovocnou vůni a chuť. Prášek je velký, zrnitý. Po smíchání s vodou se vytvoří neprůhledná bílá nebo žlutá suspenze..

farmaceutický účinek

Farmakodynamika a farmakokinetika

Oseltamivir je proléčivo. Jeden z jeho aktivních metabolitů - oseltamivirkarboxylát je selektivní inhibitor neuraminidáz chřipky A a B. Jedná se o enzym, který aktivuje uvolňování virů z infikovaných buněk, je odpovědný za množení a šíření škodlivých látek v těle, zejména v epitelu dýchacích cest.

Existují procesy potlačení replikace viru a snížení jejich patogenity. Snižuje se také aktivita uvolňování a šíření látek z organismu nosiče nemoci.

Lék usnadňuje průběh onemocnění, zkracuje dobu trvání onemocnění a snižuje pravděpodobnost komplikací, jako je bronchitida, sinusitida, zánět středního ucha nebo zápal plic. Podle klinických studií u dětí do 12 let došlo k poklesu trvání onemocnění o 2 dny..

Při profylaktickém podání u osob v kontaktu s infikovanými pacienty, u rodinných příslušníků pacienta, je pravděpodobnost výskytu chřipky snížena o 92%.

Je pozoruhodné, že látka neovlivňuje intenzitu boje těla s onemocněním, protilátky se produkují normálně. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné případy rezistence na léky.

Oseltamivir fosfát se rychle a téměř úplně vstřebává do gastrointestinálního traktu, kde se působením intestinálních a jaterních esteráz přeměňuje na aktivní metabolit. Je možné detekovat aktivní metabolit v krevní plazmě do půl hodiny po podání. Metabolit dosáhne maximální koncentrace za 2-3 hodiny. Plazmatický metabolit 20krát více než užívaný oseltamivir.

Farmakokinetické parametry léčiva nezávisí na příjmu potravy.

Léčivá látka se nachází v nosní a bronchiální sliznici, v plicích, průdušnici a středním uchu.

Stupeň vazby metabolitu na bílkoviny v krevní plazmě je až 3%, zatímco proléčivo se váže na téměř polovinu bílkovin, ale neovlivňuje žádné farmakodynamické parametry..

Lék (a jeho aktivní metabolit) se vylučuje ledvinami a stolicí (v malé míře). Poločas je asi pět až deset hodin.

Osoby trpící závažným onemocněním ledvin mohou mít potíže s vylučováním léku z těla, AUC bude nepřímo úměrná stupni poškození orgánů. U jaterní patologie nebyl tento vzorec pozorován..

U starších pacientů není nutná úprava dávkování léku.

U dětí mladších 12 let se metabolismus léčiva zrychluje, léčivo se vylučuje z těla téměř dvakrát rychleji. V tomto ohledu je nutná korekce denní dávky..

Indikace pro použití

Tento přípravek je předepsán k prevenci a léčbě chřipky

K léčbě chřipky mohou drogu užívat osoby starší jednoho roku. V případě pandemie chřipky je možné drogu použít u dětí ve věku 6-12 měsíců.

Lék byl nejúčinnější, když se užíval do dvou dnů po infekci a objevily se první příznaky..

Tamiflu lze také použít jako profylaktický prostředek po kontaktu s infikovanými osobami během epidemií a pandemií u osob starších než jeden rok..

Je třeba poznamenat, že užívání léku nenahrazuje očkování proti chřipkovému viru. Před použitím přípravku, zejména u dětí od 6 do 12 měsíců, byste se měli poradit se svým lékařem..

Kontraindikace

  • jestliže jste alergičtí na některou z jejích složek;
  • děti mladší 6 měsíců;
  • s chronickým selháním ledvin, s kreatininem Cl méně než 10 ml za minutu.

Opatrnost je nutná u těhotných a kojících žen, dětí od 6 do 12 měsíců.

Vedlejší efekty

Při užívání drogy se nejčastěji projevují: nevolnost, zvracení a bolest hlavy, zejména v prvních dnech.

U dospělých skupin pacientů a dospívajících bylo pozorováno následující:

Děti se mohou setkat s následujícími nežádoucími účinky:

V období po registraci byly zjištěny případy následujících nežádoucích účinků (byly vzácné, nebylo prokázáno, zda byly spojeny s užíváním drogy):

Tamiflu, návod k použití (metoda a dávkování)

Lék lze užívat s jídlem nebo bez jídla. U některých pacientů se lék lépe vstřebává, pokud se užívá s jídlem..

Standardní dávku 75 mg denně lze rozdělit na 2 části, jednu 30mg tobolku a jednu 45mg tobolku.

Léčba je lepší zahájit v prvních dnech onemocnění, okamžitě poté, co se objeví první příznaky..

Návod k použití přípravku Tamiflu ve formě tobolek k léčbě chřipky

Dospělí a děti od 13 let užívají 75 mg dvakrát denně. Průběh léčby je 5 dní.

Tamiflu pro děti od 1 do 12 let se doporučuje předepisovat v množství 60 až 150 mg denně, rozdělených do 2 dávek. Průběh léčby je 5 dní.

Dávkování do značné míry závisí na hmotnosti dítěte:

  • s hmotností do 15 kg - 60 mg denně;
  • s hmotností 15 až 23 kg - 90 mg;
  • děti s hmotností od 23 do 40 - 120 mg denně;
  • s hmotností nad 40 mg - 150 mg.

U dětí ve věku od šesti měsíců do roku jsou předepsány 3 mg na kg hmotnosti dvakrát denně. Průběh léčby je stejný jako u jiných věkových kategorií..

Pokyny pro kapsle pro profylaxi

Doporučuje se užívat lék jako profylaktický prostředek do 2 dnů po kontaktu s pacientem.

Obvykle užívejte jednu 75mg tobolku jednou denně po dobu 10 dnů..

Během epidemie můžete vypít 75 mg jednou denně po dobu 1,5 měsíce.

Tamiflu pro děti do 12 let je předepsán jako profylaxe v závislosti na hmotnosti:

  • až 15 kg - 30 mg denně;
  • od 15 do 23 kg - 45 mg denně;
  • od 23 do 40 kg - 60 mg;
  • více než 40 mg - 75 mg denně.

Doba čerpání finančních prostředků je 10 dní.

Pokud má pacient potíže s polykáním tobolky nebo pokud vypadá nevhodně ke konzumaci, lze obsah tablety nalít do čajové lžičky. Poté do nádoby přidejte čokoládový sirup, cukr, med, kondenzované mléko nebo jiný produkt, který může skrýt nepříjemnou chuť prášku. Připravený produkt musí být ihned po smíchání spotřebován.

Pokyny pro přípravu suspenze

  • Je nutné obsah lahvičky jemně protřepat, aby se prášek rovnoměrně rozložil na dně..
  • Poté nalijte 52 ml vody do odměrky (po příslušnou značku).
  • Přidejte do lahve odměrné množství vody, uzavřete ji a nejméně 15 sekund dobře protřepávejte.
  • Sejměte uzávěr z lahve a vložte adaptér do hrdla.
  • Lahvičku dobře uzavřete. Ujistěte se, že je adaptér správně umístěn.

Na štítku musí být uvedeno období konečného použití připraveného přípravku. Před podáním suspenze je třeba lahvičku dobře protřepat. Pomocí odměřovací stříkačky můžete změřit požadované množství léku.

U pacientů s poškozením ledvin kreatininem Cl 10-30 ml za minutu se dávka sníží na 75 mg jednou denně. Maximální doba přijetí je 5 dní. Při profylaktickém podávání se dávka sníží na 75 mg každý druhý den nebo na 30 mg suspenze každý den.

Bezpečnost léku nebyla stanovena u dětí mladších 6 měsíců au osob trpících onemocněním jater.

Pokud máte tobolku 75 mg a potřebujete pacientovi podat méně oseltamiviru:

  • Vyprázdněte obsah jedné tobolky do malé suché nádoby.
  • Pomocí stříkačky odměřte 5 ml vody a přidejte do prášku. Dobře promíchejte.
  • Pokud je požadováno dávkování: 30 mg by mělo být odebráno 2 ml směsi, pokud 45 - 3 ml, pokud 60 - 4 ml.
  • Vložte obsah stříkačky do jiné nádoby.
  • Smíchejte obsah druhé nádoby se sladidlem (cukr, med, džus, jogurt), promíchejte a dejte pacientovi.
  • Pokud není možné odebrat veškerý obsah druhé nádoby najednou, můžete přidat vodu a dát pacientovi výsledný roztok.

Předávkovat

Případy předávkování nebyly registrovány.

Může se objevit nevolnost, závratě a zvracení. V případě předávkování je nutné přestat užívat lék a provádět symptomatickou léčbu.

Při užívání až gramu drogy byly pozorovány pouze nevolnost a zvracení.

Interakce

Lékové interakce obvykle nenastávají.

Pokud je léčivo kombinováno s probenecidem (nebo jinými léky, které blokují tubulární sekreci), zvyšuje se AUC aktivního metabolitu přibližně dvakrát, není však nutné dávku antivirotika upravovat..

Podmínky prodeje

Podmínky skladování

Lék by měl být skladován mimo dosah dětí..

Skladujte kapsle při normální vlhkosti, při teplotě nepřesahující 25 stupňů.

Prášek suspenze se skladuje při teplotě 15 až 25 stupňů.

Již připravenou suspenzi lze skladovat na tmavém místě při teplotě 2 až 8 stupňů (17 dní) nebo 15 až 25 stupňů (10 dní).

Skladovatelnost

5 let pro tobolky, 2 roky pro prášek, 10 až 17 dní pro připravenou suspenzi.

speciální instrukce

U dětí a dospívajících s chřipkou a užívajících Tamiflu byly pozorovány případy záchvatů a deliria. Nebyl však nalezen žádný přímý vztah mezi psychoneurotickými poruchami a příjmem léku (výsledky tří nezávislých rozsáhlých epidemiologických studií). Tyto příznaky se projevily také u dětí, které tento přípravek neužívaly..

U pacientů se závažným poškozením ledvin se po konzultaci s odborníkem doporučuje upravit denní dávku.

Účinnost a bezpečnost léku nebyla stanovena u osob s oslabenou imunitou.

Užívání Tamiflu nenahrazuje roční vakcínu proti chřipce. Tento léčivý přípravek chrání před onemocněním pouze po dobu jeho podávání.

Není známo, jak účinný je lék proti jiným chorobám (kromě virů chřipky A a B).

Analogy Tamiflu

V současné době neexistují žádné strukturální analogy tohoto léku. Blízké, ale poněkud horší účinnost, analogy Relenz, Flustol, Oseltamivir a Arbidol nebyly dostatečně studovány.

Během těhotenství a kojení

Během studie léku na savčích zvířatech se ukázalo, že oseltamivir přechází do mateřského mléka. Účinná látka a její aktivní metabolit byly nalezeny u kojících žen v subterapeutické koncentraci. Před použitím léku během laktace byste se měli poradit s odborníkem.

Těhotné ženy mohou přípravek užívat po posouzení poměru poškození plodu a přínosu pro matku (po konzultaci s lékařem).

Recenze společnosti Tamiflu

Obecně dobře reagují na drogu. Z vedlejších účinků jsou nejčastějšími stížnostmi nevolnost a řídká stolice (hlavně u dětí).

Recenze Tamiflu pro děti jsou dobré. Někteří užívají lék k prevenci před odesláním dítěte do školy nebo školky.

Tamiflu cena kde koupit

Cena 10 tobolek léku s dávkou 75 mg je přibližně 1100 rublů.

Cena Tamiflu v lékárnách ve formě prášku pro přípravu suspenze je 1200 rublů za láhev s kapacitou 30 gramů.

TAMIFLU

Klinická a farmakologická skupina

Léčivá látka

Uvolňovací forma, složení a balení

Tvrdé želatinové tobolky, velikost č. 2, šedé tělo, neprůhledné, světle žluté víčko, neprůhledné; s nápisem „ROCHE“ (na těle) a „75 mg“ (na víku) ve světle modré barvě; obsah tobolek je bílý až nažloutlý bílý prášek.

1 čepice.
oseltamivir fosfát98,5 mg,
což odpovídá obsahu oseltamiviru75 mg

Pomocné látky: předželatinovaný škrob, povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.

Složení obalu tobolky: tělo - želatina, oxid železitý černý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171); víčko - želatina, červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171).
Složení inkoustu pro nápis na tobolce: ethanol, šelak, butanol, oxid titaničitý (E171), hliníkový lak na bázi indigokarmínu, denaturovaný ethanol (methylalkohol).

10 kusů. - blistry (1) - balení z lepenky.

Poznámka: po 5 letech skladování léčiva lze pozorovat známky „stárnutí“ tobolek, což může vést k jejich zvýšené křehkosti nebo jiným fyzickým poruchám, které neovlivňují účinnost nebo bezpečnost léčiva..

farmaceutický účinek

Antivirotikum. Oseltamivir fosfát je proléčivo, jeho aktivní metabolit (oseltamivirkarboxylát, OC) je účinným a selektivním inhibitorem neuraminidázy virů chřipky A a B, což je enzym, který katalyzuje proces uvolňování nově vytvořených virových částic z infikovaných buněk, jejich pronikání do epiteliálních buněk dýchacího traktu a další šíření virus v těle.

Inhibuje růst viru chřipky in vitro a potlačuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo, snižuje uvolňování virů chřipky A a B z těla. Koncentrace OC potřebná k 50% inhibici neuraminidázy (IC50) je 0,1-1,3 nM pro virus chřipky A a 2,6 nM pro chřipku B. Střední hodnoty IC50 pro virus chřipky B jsou mírně vyšší a činí 8,5 nM.

Ve provedených studiích neměl přípravek Tamiflu žádný vliv na tvorbu protilátek proti chřipce, vč. na produkci protilátek v reakci na podání inaktivované vakcíny proti chřipce.

Výzkum přírodní chřipkové infekce

V klinických studiích prováděných během sezónní chřipkové infekce začali pacienti dostávat Tamiflu nejpozději 40 hodin po prvních příznacích chřipkové infekce. 97% pacientů bylo infikováno virem chřipky A a 3% pacientů s chřipkou B. Tamiflu významně zkrátil dobu klinických projevů chřipkové infekce (o 32 hodin). U pacientů s potvrzenou diagnózou chřipky, kteří užívali Tamiflu, byla závažnost onemocnění, vyjádřená jako plocha pod křivkou pro kumulativní index příznaků, o 38% nižší než u pacientů, kteří dostávali placebo. U mladých pacientů bez doprovodných onemocnění navíc přípravek Tamiflu snížil výskyt komplikací chřipky vyžadujících užívání antibiotik (bronchitida, pneumonie, sinusitida, zánět středního ucha) přibližně o 50%. Existovaly jasné důkazy o účinnosti léčiva, pokud jde o sekundární kritéria účinnosti související s antivirovou aktivitou: Tamiflu způsobil jak zkrácení doby vylučování viru z těla, tak zmenšení oblasti pod křivkou titru viru v čase..

Údaje získané ve studii o léčbě Tamiflu u starších a senilních pacientů ukazují, že užívání Tamiflu v dávce 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů bylo doprovázeno klinicky významným snížením mediánu období klinických projevů chřipkové infekce, podobně jako u dospělých pacientů mladších věk však rozdíly nedosahovaly statistické významnosti. V jiné studii dostávali pacienti s chřipkou starší 13 let, kteří měli současně chronická onemocnění kardiovaskulárního a / nebo respiračního systému, Tamiflu ve stejném dávkovacím režimu nebo placebo. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v mediánu období před poklesem klinických projevů chřipkové infekce ve skupinách s Tamiflu a placebem, nicméně období nárůstu teploty při užívání Tamiflu bylo sníženo přibližně o 1 den. Podíl pacientů vylučujících virus ve dnech 2 a 4 se významně snížil. Bezpečnostní profil přípravku Tamiflu u rizikových pacientů se nelišil od bezpečnostního profilu v běžné populaci dospělých pacientů..

Léčba chřipky u dětí

Děti ve věku 1-12 let (průměrný věk 5,3 roku), které měly horečku (≥37,8 ° C) a jeden z respiračních příznaků (kašel nebo rýma) během oběhu viru chřipky mezi populací, dostaly dvojitě zaslepené placebo kontrolovaná studie. 67% pacientů bylo nakaženo virem chřipky A a 33% pacientů s chřipkou B. Tamiflu (pokud byl podán do 48 hodin po objevení se prvních příznaků chřipkové infekce) ve srovnání s placebem významně zkrátil trvání onemocnění (o 35,8 hodiny). Doba trvání nemoci byla definována jako doba do odkašlávání, ucpání nosu, horečky a návratu normální činnosti. Ve skupině dětí užívajících Tamiflu byl výskyt akutního otitis media snížen o 40% ve srovnání se skupinou s placebem. K zotavení a návratu k normální činnosti došlo u dětí užívajících Tamiflu téměř o 2 dny dříve ve srovnání s placebem.

Další studie zahrnovala děti ve věku 6-12 let trpící bronchiálním astmatem; 53,6% pacientů mělo chřipkovou infekci potvrzenou sérologicky a / nebo v kultuře. Medián trvání onemocnění ve skupině pacientů užívajících Tamiflu se významně nezmenšil. Ale v posledních 6 dnech léčby přípravkem Tamiflu se vynucený výdechový objem za 1 s (FEV 1) zvýšil o 10,8% ve srovnání s 4,7% u pacientů užívajících placebo (p = 0,0148).

Prevence chřipky u dospělých a dospívajících

Profylaktická účinnost přípravku Tamiflu u přírodních chřipkových infekcí typu A a B byla prokázána ve 3 samostatných klinických studiích fáze III. Během užívání přípravku Tamiflu onemocnělo chřipkou přibližně 1% pacientů.Tamiflu také významně snížil frekvenci šíření viru z dýchacích cest a zabránil přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého..

Dospělí a dospívající, kteří byli v kontaktu s nemocným členem rodiny, začali užívat přípravek Tamiflu do dvou dnů po nástupu příznaků chřipky u členů rodiny a pokračovali v něm po dobu 7 dnů, což významně snížilo výskyt chřipky u těch, kteří byli v kontaktu o 92%.

U neočkovaných a obecně zdravých dospělých ve věku 18-65 let užívání Tamiflu během chřipkové epidemie významně snížilo výskyt chřipky (o 76%). Pacienti užívali lék po dobu 42 dnů.

U starších a senilních lidí, kteří byli v domovech s pečovatelskou službou, z nichž 80% bylo očkováno před sezónou, kdy byla studie prováděna, Tamiflu významně snížil výskyt chřipky o 92%. Ve stejné studii přípravek Tamiflu významně (o 86%) snížil výskyt komplikací chřipky: bronchitida, pneumonie, sinusitida. Pacienti užívali lék po dobu 42 dnů.

Prevence chřipky u dětí

Profylaktická účinnost přípravku Tamiflu při léčbě přirozené chřipky byla prokázána ve studii u dětí ve věku od 1 do 12 let po kontaktu s nemocným členem rodiny nebo s někým z konstantního prostředí. Hlavním parametrem účinnosti byl výskyt laboratorně potvrzené chřipkové infekce. U dětí, které dostaly Tamiflu / prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání / v dávce 30 až 75 mg 1krát / den po dobu 10 dnů a původně virus nevylučovaly, frekvence laboratorně potvrzené chřipky poklesla na 4% (2/47) ve srovnání s 21% (15/70) ve skupině s placebem.

Prevence chřipky u imunokompromitovaných jedinců

U jedinců s oslabenou imunitou se sezónní chřipkovou infekcí a při absenci počátečního vylučování virů vedlo profylaktické použití přípravku Tamiflu ke snížení výskytu laboratorně potvrzené chřipkové infekce doprovázené klinickými příznaky na 0,4% (1/232) ve srovnání se 3% (7/231) v placebo skupina. Laboratorně potvrzená chřipková infekce doprovázená klinickými příznaky byla diagnostikována za přítomnosti orální teploty nad 37,2 ° C, kašle a / nebo akutní rýmy (všechny registrovány ve stejný den při užívání léku / placeba), stejně jako pozitivní výsledek zpět. transkriptázová polymerázová řetězová reakce pro RNA viru chřipky.

Riziko rozvoje chřipkových virů se sníženou citlivostí nebo rezistencí na léčivo bylo studováno v klinických studiích sponzorovaných společností Roche. U všech pacientů, kteří byli nositeli viru rezistentního na OK, byl transport dočasný, neovlivnil eliminaci viru a nezpůsobil zhoršení klinického stavu..

Populace pacientůPacienti s mutacemi vedoucími k rezistenci
Fenotypizace *Gen a fenotypizace *
Dospělí a dospívající4/1245 (0,32%)5/1245 (0,4%)
Děti (1-12 let)19/464 (4,1%)25/464 (5,4%)

* Kompletní genotypizace nebyla provedena v žádné ze studií.

Při užívání přípravku Tamiflu za účelem postexpoziční profylaxe (7 dní), profylaxe rodinných kontaktů (10 dní) a sezónní profylaxe (42 dní) u osob s normální funkcí imunitního systému nebyly zaznamenány žádné případy rezistence na léky..

Dvanáctitýdenní studie sezónní prevence u imunokompromitovaných jedinců také rezistenci nezažila..

Údaje z jednotlivých klinických případů a observačních studií

U pacientů, kteří nedostali oseltamivir, byly nalezeny přirozeně se vyskytující mutace virů chřipky A a B, které měly sníženou citlivost na oseltamivir. V roce 2008 byla mutace H275Y vedoucí k rezistenci detekována u více než 99% kmenů viru H1N1 z roku 2008 cirkulujících v Evropě. Virus chřipky H1N1 („prasečí chřipka“) z roku 2009 byl ve většině případů citlivý na oseltamivir. Kmeny rezistentní na oseltamivir byly nalezeny u jedinců s normální funkcí imunitního systému a u jedinců s oslabenou imunitou užívajících oseltamivir. Stupeň citlivosti na oseltamivir a výskyt takových virů se mohou lišit podle sezóny a oblasti. Rezistence na oseltamivir zjištěná u pacientů s pandemickou chřipkou H1N1, kteří dostávali lék jak pro léčbu, tak pro prevenci.

Výskyt rezistence může být vyšší u mladších a imunokompromitovaných pacientů. Laboratorní kmeny chřipkových virů a chřipkové viry rezistentní na oseltamivir u pacientů léčených oseltamivirem nesou mutace neuraminidázy N1 a N2. Mutace vedoucí k rezistenci jsou často specifické pro subtyp neuraminidázy.

Při rozhodování o použití přípravku Tamiflu je třeba vzít v úvahu sezónní citlivost viru chřipky na drogu (nejnovější informace najdete na webových stránkách WHO).

Předklinické údaje získané na základě standardních studií farmakologické bezpečnosti, genotoxicity a chronické toxicity neodhalily žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.

Karcinogenita: Výsledky ze 3 studií karcinogenního potenciálu (dvě dvouleté studie oseltamiviru na potkanech a myších a jedna šestiměsíční studie na transgenních myších Tg: AC pro aktivní metabolit) byly negativní.

Mutagenita: Standardní genotoxické testy oseltamiviru a aktivního metabolitu byly negativní.

Účinek na plodnost: oseltamivir v dávce 1 500 mg / kg / den neovlivnil generativní funkci samců a samic potkanů.

Teratogenita: ve studiích teratogenity oseltamiviru v dávkách do 1 500 mg / kg / den (u potkanů) a do 500 mg / kg / den (u králíků) nebyl zjištěn žádný vliv na embryonální vývoj. Ve studiích zkoumajících prenatální a postnatální vývojová období u potkanů, kdy byl oseltamivir podáván v dávce 1 500 mg / kg / den, bylo pozorováno zvýšení doby porodu: bezpečnostní rozpětí mezi expozicí člověka a maximální neúčinnou dávkou u potkanů ​​(500 mg / kg / den) oseltamivir je 480krát vyšší a pro svůj aktivní metabolit 44krát vyšší. Expozice plodu byla 15–20% expozice matky.

Různé: Oseltamivir a aktivní metabolit přecházejí do mléka kojících potkanů. Podle omezených údajů přechází oseltamivir a jeho aktivní metabolit do mateřského mléka. Podle výsledků extrapolace údajů získaných ve studiích na zvířatech může být jejich množství v mateřském mléce 0,01 mg / den, respektive 0,3 mg / den..

Senzibilizace kůže ve formě erytému byla pozorována u přibližně 50% morčat testovaných při podání maximálních dávek účinné látky oseltamiviru. Bylo také zjištěno reverzibilní podráždění očí u králíků.

Zatímco velmi vysoké perorální jednotlivé dávky (657 mg / kg a více) oseltamivirfosfátu neměly žádný účinek na dospělé potkany, tyto dávky byly toxické pro nezralá 7denní mláďata potkanů, vč. vedlo ke smrti zvířat. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky při chronickém podávání v dávce 500 mg / kg / den od 7 do 21 dnů po porodu.

  • Zeptejte se terapeuta
  • Zobrazit instituce
  • Kupte si léky

Farmakokinetika

Oseltamivir se snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu a prostřednictvím jaterních a intestinálních esteráz se značně převádí na aktivní metabolit. Koncentrace aktivního metabolitu v plazmě se stanoví do 30 minut a je více než 20krát vyšší než koncentrace proléčiva, doba k dosažení Cmax je 2–3 hodiny. Nejméně 75% perorálně podané dávky vstupuje do systémového oběhu jako aktivní metabolit, méně než 5% - jako mateřská droga. Plazmatické koncentrace proléčiva i aktivního metabolitu jsou úměrné dávce a nezávislé na příjmu potravy.

Vd aktivního metabolitu - 23 litrů. Podle studií na zvířatech byl po perorálním podání oseltamivirfosfátu jeho aktivní metabolit nalezen ve všech hlavních ložiscích infekce (plíce, výplachy průdušek, nosní sliznice, střední ucho a průdušnice) v koncentracích, které poskytují antivirový účinek. Vazba aktivního metabolitu na plazmatické bílkoviny je 3%. Vazba proléčiva na plazmatické proteiny je 42%, což nestačí k tomu, aby došlo k významné lékové interakci.

Oseltamivir se značně převádí na aktivní metabolit pomocí esteráz, které jsou převážně v játrech. Oseltamivir ani aktivní metabolit nejsou substráty ani inhibitory izoenzymů cytochromu P450.

Vylučuje se (> 90%) jako aktivní metabolit hlavně ledvinami. Aktivní metabolit nepodléhá další transformaci a je vylučován ledvinami (> 99%) glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Renální clearance (18,8 l / h) převyšuje rychlost glomerulární filtrace (7,5 l / h), což naznačuje, že léčivo je také vylučováno tubulární sekrecí. Méně než 20% užívaného léku se vylučuje střevem. T 1/2 aktivního metabolitu 6-10 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pacienti s poškozením ledvin. Při použití přípravku Tamiflu (100 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů) u pacientů s různým stupněm poškození ledvin je AUC nepřímo úměrná poklesu funkce ledvin. Farmakokinetika oseltamiviru u pacientů s terminálním selháním ledvin (s CC Pacienti s poškozením jater. Získané in vitro a ve studiích na zvířatech byly v klinických studiích potvrzeny údaje o absenci významného zvýšení AUC oseltamiviru nebo jeho aktivního metabolitu u pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater. Bezpečnost a farmakokinetika oseltamiviru u pacientů se závažným poškozením jater nebyla studována..

Starší a senilní pacienti. U starších a senilních pacientů (65-78 let) je expozice aktivního metabolitu v rovnovážném stavu o 25-35% vyšší než u mladších pacientů, pokud jsou předepsány podobné dávky přípravku Tamiflu. T 1/2 léčiva u starších a senilních pacientů se významně nelišila od hodnoty u mladších pacientů. S ohledem na údaje o expozici léku a jeho toleranci u starších a senilních pacientů není nutná úprava dávky při léčbě a prevenci chřipky.

Děti ve věku od 1 do 8 let a dospívající. Farmakokinetika přípravku Tamiflu byla studována u dětí ve věku od 1 do 16 let ve farmakokinetické studii s jednou dávkou léčiva a v klinické studii zkoumající více dávek léčiva u malého počtu dětí ve věku 3-12 let. Rychlost vylučování aktivního metabolitu, upravená podle tělesné hmotnosti, je vyšší u malých dětí než u dospělých, což má za následek nižší AUC ve vztahu k konkrétní dávce. Užívání léku v dávce 2 mg / kg a jednorázových dávkách 30 mg nebo 45 mg v souladu s doporučeními pro dávkování pro děti uvedenými v části Dávkovací režim poskytuje stejnou AUC oseltamivirkarboxylátu, které je dosaženo u dospělých po jedné dávce tobolky s 75 mg léčiva (což odpovídá přibližně 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u dětí starších 12 let je stejná jako u dospělých.

Indikace

  • léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku;
  • prevence chřipky u dospělých a dospívajících ve věku nad 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce virem (ve vojenských jednotkách a velkých produkčních týmech, u oslabených pacientů);
  • prevence chřipky u dětí starších 1 roku.

Kontraindikace

  • přecitlivělost na oseltamivir nebo na kteroukoli složku léčiva;
  • konečné selhání ledvin (při předepisování léku během těhotenství a kojení je nutná opatrnost QC).

Dávkování

Užívá se perorálně, s jídlem nebo s jídlem nebo bez jídla. Toleranci k léku lze zlepšit užíváním s jídlem.

Dospělí, dospívající nebo děti, kteří nejsou schopni polykat tobolku, mohou být také léčeni Tamiflu práškem pro perorální suspenzi..

V případech, kdy chybí přípravek Tamiflu ve formě prášku pro přípravu suspenze pro orální podání, nebo pokud existují známky „stárnutí“ tobolek (například zvýšená křehkost nebo jiné fyzické poruchy), je nutné kapsli otevřít a vylit její obsah do malého množství (maximálně 1 čajovou lžičku). lžíce) vhodné slazené jídlo (normální nebo žádný cukrový čokoládový sirup, med, světle hnědý cukr nebo stolní cukr rozpuštěný ve vodě, sladký dezert, slazené kondenzované mléko, jablková omáčka nebo jogurt), které se skryjí hořká chuť. Směs musí být důkladně promíchána a podána pacientovi jako celku. Směs by měla být spolknuta ihned po přípravě. Podrobná doporučení jsou uvedena v pododdíle „Příprava suspenze ex tempore“.

Standardní dávkovací režim

Užívání léku musí být zahájeno nejpozději do 2 dnů od okamžiku, kdy se objeví příznaky onemocnění.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší - 75 mg 2krát denně ústy po dobu 5 dnů. Zvýšení dávky o více než 150 mg / den nevede ke zvýšení účinku.

Děti s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg nebo starší 8 let, které mohou polykat tobolky, mohou být také léčeny užíváním jedné tobolky 75 mg dvakrát denně.

U dětí ve věku od 1 do 8 let se Tamiflu prášek doporučuje pro přípravu suspenze pro perorální podání 12 mg / ml nebo tobolek 30 a 45 mg (pro děti starší 2 let). Chcete-li určit doporučený dávkovací režim, přečtěte si pokyny pro lékařské použití přípravku Tamiflu: prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání 12 mg / ml nebo tobolek 30 a 45 mg. Suspenzi ex tempore je možné připravit pomocí 75 mg tobolek (viz pododdíl „Příprava suspenze ex tempore“).

Užívání léku musí být zahájeno nejpozději 2 dny po kontaktu s pacienty.

Dospělí a dospívající ve věku> 12 let - 75 mg jednou denně ústy po dobu nejméně 10 dnů po kontaktu s pacientem. Během sezónní chřipkové epidemie - 75 mg 1krát denně po dobu 6 týdnů. Preventivní opatření trvá po celou dobu užívání léku.

Děti o hmotnosti> 40 kg nebo ve věku 8 až 12 let, které mohou polykat tobolky, mohou také dostávat profylaktickou léčbu tím, že užívají jednu tobolku 75 mg jednou denně.

U dětí ve věku od 1 roku se doporučuje přípravek Tamiflu prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání 12 mg / ml nebo tobolek 30 a 45 mg. Chcete-li určit doporučený dávkovací režim, měli byste si přečíst pokyny pro lékařské použití prášku Tamiflu pro přípravu suspenze pro perorální podání 12 mg / ml nebo tobolek 30 a 45 mg. Suspenzi ex tempore je možné připravit pomocí 75 mg tobolek (viz „Příprava suspenze ex tempore“.).

Dávkování ve zvláštních případech

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů s CC vyšší než 60 ml / min není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s CC od 30 do 60 ml / min by měla být dávka Tamiflu snížena na 30 mg 2krát denně po dobu 5 dnů. U pacientů s CC od 10 do 30 ml / min by měla být dávka Tamiflu snížena na 30 mg 1krát denně po dobu 5 dnů. U pacientů na kontinuální hemodialýze lze přípravek Tamiflu v počáteční dávce 30 mg užít před dialýzou, pokud se příznaky chřipky objeví do 48 hodin mezi dialýzou. Aby se udržely plazmatické koncentrace na terapeutické úrovni, měla by se Tamiflu užívat po každé dialýze 30 mg. U pacientů na peritoneální dialýze by měl být přípravek Tamiflu užíván v počáteční dávce 30 mg před dialýzou, poté 30 mg každých 5 dní. Farmakokinetika u pacientů s terminálním selháním ledvin (CC ≤ 10 ml / min), kteří nejsou na dialýze, nebyla studována. V tomto ohledu neexistují žádná doporučení ohledně dávkování pro tuto skupinu pacientů..

U pacientů s CC vyšší než 60 ml / min není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s CC od 30 do 60 ml / min by měla být dávka Tamiflu snížena na 30 mg 1krát denně. U pacientů s CC od 10 do 30 ml / min se doporučuje snížit dávku Tamiflu na 30 mg každý druhý den. U pacientů na kontinuální hemodialýze lze přípravek Tamiflu v počáteční dávce 30 mg užívat před zahájením dialýzy („první sezení“). Aby se udržela plazmatická koncentrace na terapeutické úrovni, měla by se Tamiflu užít 30 mg po každé následující liché dialýze. U pacientů na peritoneální dialýze by měl být přípravek Tamiflu užíván v počáteční dávce 30 mg před dialýzou, poté 30 mg každých 7 dní. Farmakokinetika oseltamiviru u nedialyzovaných pacientů s terminálním selháním ledvin (CC ≤ 10 ml / min) nebyla studována. V tomto ohledu neexistují žádná doporučení ohledně dávkování pro tuto skupinu pacientů..

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky při léčbě a prevenci chřipky. Bezpečnost a farmakokinetika přípravku Tamiflu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla studována..

Starší a senilní pacienti

K prevenci nebo léčbě chřipky není nutná žádná úprava dávky.

Pacienti se sníženou imunitou (po transplantaci)

U sezónní profylaxe chřipky u imunokompromitovaných pacientů starších 1 roku - do 12 týdnů není nutná úprava dávky.

Tamiflu v této dávkové formě by neměl být podáván dětem mladším než 1 rok..

Příprava suspenze Tamiflu ex tempore

V případech, kdy dospělí, dospívající a děti mají problém s polykáním tobolek a přípravek Tamiflu v lékové formě „prášek pro perorální suspenzi“ chybí, nebo pokud se objeví známky „stárnutí“ tobolek, je nutné tobolku otevřít a vylit její obsah do malého množství (maximálně 1 čajová lžička) vhodné slazené potraviny (viz výše) k maskování hořké chuti. Směs musí být důkladně promíchána a podána pacientovi jako celku. Směs by měla být spolknuta ihned po přípravě.

Pokud pacienti vyžadují dávku 75 mg, je třeba postupovat podle následujících pokynů:

1. Držte jednu tobolku 75 mg Tamiflu na malé nádobce, opatrně otevřete tobolku a nalijte prášek do nádoby..

2. Přidejte malé množství (ne více než 1 čajovou lžičku) vhodné slazené potraviny (pro skrytí hořké chuti) a dobře promíchejte.

3. Směs důkladně promíchejte a ihned po přípravě vypijte. Pokud v nádobě zůstane malé množství směsi, vypláchněte nádobu malým množstvím vody a zbývající směs vypijte..

Pokud pacienti vyžadují dávky 30-60 mg, je třeba dodržovat následující pokyny pro správné dávkování:

1. Držte jednu tobolku 75 mg Tamiflu na malé nádobce, opatrně otevřete tobolku a nalijte prášek do nádoby..

2. Přidejte 5 ml vody do prášku pomocí injekční stříkačky se značkami ukazujícími množství zachycené kapaliny. Důkladně promíchejte po dobu 2 minut..

3. Natáhněte požadované množství směsi z nádoby do stříkačky podle následující tabulky..

Tělesná hmotnostDoporučená dávkaMnožství směsi Tamiflu na dávku
≤15 kg30 mg2 ml
> 15-23 kg45 mg3 ml
> 23-40 kg60 mg4 ml

Není nutné sbírat nerozpuštěný bílý prášek, protože se jedná o neaktivní plnivo. Stisknutím pístu injekční stříkačky vložte veškerý jeho obsah do druhé nádoby. Zbývající nepoužitá směs musí být zlikvidována..

4. Do druhé nádoby přidejte malé množství (ne více než 1 čajovou lžičku) vhodného slazeného jídla, abyste zakryli hořkou chuť a dobře promíchejte..

5. Směs důkladně promíchejte a ihned po přípravě vypijte. Pokud v nádobě zůstane malé množství směsi, vypláchněte nádobu malým množstvím vody a zbývající směs vypijte..

Tento postup by se měl opakovat před každou dávkou léku..

Vedlejší efekty

Ve studiích o léčbě chřipky u dospělých / dospívajících byly nejčastějšími nežádoucími účinky (HP) nauzea, zvracení a bolest hlavy. Většina HP se objevila první nebo druhý den léčby a vyřešila se sama během 1-2 dnů. Ve studiích o prevenci chřipky u dospělých a dospívajících byly nejčastějšími HP nemoci, zvracení, bolesti hlavy a bolest. Zvracení bylo nejčastější u dětí. Popsaný HP ve většině případů nevyžadoval vysazení léku.

Léčba a prevence chřipky u dospělých a dospívajících

Tabulka 1 ukazuje HP, které se nejčastěji vyskytovaly (≥ 1%) při užívání doporučené dávky přípravku Tamiflu ve studiích prevence a léčby chřipky u dospělých a dospívajících (75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů pro léčbu a 75 mg jednou denně) až 6 týdnů na profylaxi) a jejichž frekvence je ve srovnání s placebem alespoň o 1% vyšší. Studie léčby chřipky zahrnovaly dospělé / dospívající bez komorbidit a rizikové pacienty, tj. pacienti s vysokým rizikem vzniku komplikací chřipky (starší a senilní pacienti, pacienti s chronickými srdečními nebo respiračními chorobami). Bezpečnostní profil u rizikových pacientů byl obecně podobný bezpečnostnímu profilu u dospělých / dospívajících pacientů bez komorbidit..

Ve studiích prevence chřipky se bezpečnostní profil pacientů, kteří dostávali doporučenou dávku přípravku Tamiflu (75 mg 1krát denně po dobu až 6 týdnů), nelišil od bezpečnostního profilu ve studiích léčby chřipky, a to navzdory delšímu užívání léku.

Tabulka 1. Procento dospělých / dospívajících s HP vyskytujících se na ≥1% v rameni s oseltamivirem ve studiích léčby a prevence chřipky (rozdíl ≥1% oproti placebu)

Třída orgánových systémů / nežádoucí reakceLéčbaPrevenceFrekvenční kategorie a
Oseltamivir (75 mg dvakrát denně) n = 2647Placebo n = 1977Oseltamivir (75 mg jednou denně) n = 1945Placebo n = 1588
Gastrointestinální poruchy
Nevolnostdeset%6%osm%4%Často
Zvraceníosm%3%2%1%často
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy2%1%17%šestnáct%Často
Celkové poruchy
Bolesta jsou používány následující kategorie frekvence: velmi často (≥ 1/10); často (≥ 1/100, gastrointestinální poruchy (Tamiflu versus placebo):

léčba - průjem (6% oproti 7%), bolest břicha (včetně bolesti v horní části břicha, 2% oproti 3%);

prevence - průjem (3% oproti 4%), bolesti v horní části břicha (2% oproti 2%), dyspepsie (1% oproti 1%).

Infekce a invaze (Tamiflu versus placebo):

léčba - bronchitida (3% oproti 4%), zánět vedlejších nosních dutin (1% oproti 1%), herpes simplex (1% oproti 1%);

prevence - nazofaryngitida (4% oproti 4%), infekce horních cest dýchacích (3% oproti 3%), chřipková infekce (2% oproti 3%).

Časté poruchy (Tamiflu vs. Placebo):

léčba - závratě (včetně závratí, 2% oproti 3%);

prevence - únava (7% oproti 7%), hypertermie (2% oproti 2%), onemocnění podobné chřipce (1% oproti 2%), závratě (1% oproti 1%), bolesti končetin (1% oproti 1%).

Poruchy nervového systému (Tamiflu vs. Placebo):

léčba - nespavost (1% oproti 1%);

prevence - nespavost (1% oproti 1%).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy (Tamiflu vs. Placebo):

léčba - kašel (2% oproti 2%), ucpaný nos (1% oproti 1%);

prevence - ucpání nosu (7% oproti 7%), tonzilitida (5% oproti 5%), kašel (5% oproti 6%), rýma (1% oproti 1%).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně (Tamiflu versus placebo):

prevence - bolesti zad (2% oproti 3%), artralgie (1% oproti 2%), myalgie (1% oproti 1%).

Poruchy pohlavních orgánů a prsu (Tamiflu vs. Placebo):

prevence - dysmenorea (3% oproti 3%).

Léčba a prevence chřipkové infekce u starších a senilních lidí

Bezpečnostní profil u 942 starších a senilních pacientů, kteří dostávali Tamiflu nebo placebo, se klinicky nelišil od bezpečnostního profilu u mladších lidí (do 65 let).

Prevence chřipkové infekce u pacientů se sníženou imunitou

Ve 12týdenní studii prevence chřipky u 475 pacientů s oslabenou imunitou (včetně 18 dětí ve věku od 1 do 12 let) u pacientů užívajících Tamiflu (n = 238) byl bezpečnostní profil podobný bezpečnostnímu profilu popsanému dříve ve studiích prevence chřipky.

Léčba a prevence chřipkové infekce u dětí bez doprovodných onemocnění ve věku 1-12 let a pacientů s bronchiálním astmatem

Ve studiích léčby přirozené chřipkové infekce u dětí ve věku od 1 do 12 let měl Oseltamivir (n = 858) HP s frekvencí ≥ 1% a nejméně o 1% častěji ve srovnání s placebem (n = 622), zvracení.

U dětí, které dostaly doporučenou dávku přípravku Tamiflu 1krát denně, bylo zvracení nejběžnější jako postexpoziční profylaxe doma (8% ve skupině s oseltamivirem oproti 2% ve skupině, která nedostávala profylaktickou léčbu). Tamiflu byl v těchto studiích dobře snášen a hlášené nežádoucí účinky byly v souladu s těmi, které byly dříve hlášeny ve studiích o chřipce u dětí..

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u dětí s incidencí ≥ 1% ve studiích léčby chřipky (n = 858) nebo ≥ 5% ve studiích prevence chřipky (n = 148). Tyto nežádoucí účinky byly častější ve skupině s placebem / bez profylaxe, rozdíl mezi skupinami s oseltamivirem a placebem / bez profylaxe byl menší než 1%.

Gastrointestinální poruchy (Tamiflu vs. Placebo):

léčba - průjem (9% oproti 9%), nauzea (4% oproti 4%), bolest břicha (včetně bolesti v horní části břicha, 3% oproti 3%).

Infekce a invaze (Tamiflu versus placebo):

léčba - zánět středního ucha (5% oproti 8%), bronchitida (2% oproti 3%), pneumonie (1% oproti 3%), zánět vedlejších nosních dutin (1% oproti 2%).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy (Tamiflu vs. Placebo):

léčba - astma (včetně exacerbace, 3% oproti 4%), krvácení z nosu (2% oproti 2%);

prevence - kašel (12% oproti 26%), ucpání nosu (11% oproti 20%).

Poruchy kůže a podkožních tkání (Tamiflu versus placebo):

léčba - dermatitida (včetně alergické a atopické dermatitidy, 1% oproti 2%).

Poruchy sluchu a labyrintu (Tamiflu vs. Placebo):

léčba - bolest ucha (1% vs. 1%).

Oční poruchy (Tamiflu vs. placebo):

léčba - konjunktivitida (včetně zarudnutí očí, výtoku z oka a bolesti očí, 1% versus poruchy krevního a lymfatického systému (Tamiflu versus placebo):

léčba - lymfadenopatie (Poruchy sluchu a labyrintu (Tamiflu versus placebo):

léčba - poškození tympanické membrány (postmarketingové sledování

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky při užívání přípravku Tamiflu, které byly pozorovány během postmarketingového období sledování. Frekvenci těchto nežádoucích účinků a / nebo příčinnou souvislost s užíváním přípravku Tamiflu nelze určit, protože skutečná velikost populace není známa z důvodu dobrovolnosti zpráv..

Poruchy kůže a podkožní tkáně: hypersenzitivní reakce - dermatitida, kožní vyrážka, ekzém, kopřivka, exsudativní multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza, alergie, anafylaktické a anafylaktoidní reakce, Quinckeho edém.

Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida, zvýšená aktivita jaterních enzymů u pacientů s příznaky podobnými chřipce, kteří dostávali Tamiflu, fulminantní hepatitida (včetně fatálních), selhání jater, žloutenka.

Duševní poruchy: Infekce chřipkou může být spojena s řadou neurologických příznaků a změn chování, včetně příznaků, jako jsou halucinace, bludy a abnormální chování. V některých případech mohou být smrtelné. Takové jevy se mohou objevit jak na pozadí vývoje encefalopatie nebo encefalitidy, tak bez projevu těchto onemocnění. Záchvaty a delirium (včetně příznaků, jako je porucha vědomí, dezorientace v čase a prostoru, neobvyklé chování, bludy, halucinace, neklid, úzkost, noční noční můry). Tyto incidenty byly zřídka doprovázeny život ohrožujícími činnostmi. Role Tamiflu ve vývoji těchto jevů není známa. Podobné neuropsychiatrické poruchy byly pozorovány také u pacientů s chřipkou, kteří nedostávali Tamiflu..

Gastrointestinální poruchy: gastrointestinální krvácení po užití přípravku Tamiflu (zejména nelze vyloučit souvislost mezi jevy hemoragické kolitidy a užíváním přípravku Tamiflu, protože tyto jevy vymizely jak po zotavení pacienta z chřipky, tak po vysazení léku).

Poruchy zraku: poruchy zraku.

Srdeční poruchy: arytmie.

Předávkovat

Předávkování v klinických studiích a po uvedení přípravku Tamiflu na trh ve většině případů nebylo doprovázeno žádnými nežádoucími účinky. V ostatních případech příznaky předávkování odpovídaly nežádoucím účinkům uvedeným v části „Nežádoucí účinky“..

Lékové interakce

Podle farmakologických a farmakokinetických studií jsou klinicky významné lékové interakce nepravděpodobné.

Oseltamivir je značně přeměňován na aktivní metabolit pomocí esteráz, které se nacházejí hlavně v játrech. Interakce léků způsobené kompeticí o vazbu s aktivními centry esteráz nejsou v literatuře široce zastoupeny. Nízký stupeň vazby oseltamiviru a jeho aktivního metabolitu na plazmatické proteiny neumožňuje předpokládat přítomnost interakce spojené s vytěsňováním léčiv z vazby na proteiny..

Studie in vitro ukazují, že ani oseltamivirfosfát ani jeho aktivní metabolit nejsou výhodným substrátem pro polyfunkční oxidázy systému cytochromu P450 nebo pro glukuronyltransferázy. Neexistuje žádný důvod k interakci s perorálními kontraceptivy.

Cimetidin, nespecifický inhibitor izoenzymů systému cytochromu P450 a soutěžící v procesu tubulární sekrece s léky a kationty alkalického typu, neovlivňuje plazmatické koncentrace oseltamiviru a jeho aktivního metabolitu.

Klinicky významná léková interakce spojená s kompeticí o tubulární sekreci je nepravděpodobná, vzhledem k bezpečnostní rezervě většiny těchto léků, cest vylučování aktivního metabolitu oseltamiviru (glomerulární filtrace a aniontové tubulární sekrece) a vylučovací kapacitě každé z cest.

Probenecid vede k přibližně dvojnásobnému zvýšení AUC aktivního metabolitu oseltamiviru (v důsledku snížení aktivní tubulární sekrece v ledvinách). Úprava dávky však není nutná, pokud se používá současně s probenecidem, vzhledem k bezpečnostní rezervě aktivního metabolitu.

Současné podávání s amoxicilinem neovlivňuje plazmatické koncentrace oseltamiviru a jeho metabolitů, což svědčí o slabé soutěži o vylučování aniontovou tubulární sekrecí..

Současné užívání s paracetamolem neovlivňuje plazmatické koncentrace oseltamiviru a jeho aktivního metabolitu nebo paracetamolu.

Farmakokinetická interakce mezi oseltamivirem, jeho hlavním metabolitem, nebyla detekována při současném užívání s paracetamolem, kyselinou acetylsalicylovou, cimetidinem, antacidy (hydroxid hořečnatý a hlinitý, uhličitan vápenatý), warfarinem, rimantadinem nebo amantadinem.

Při užívání přípravku Tamiflu s běžně užívanými léky, jako jsou ACE inhibitory (enalapril, captopril), thiazidová diuretika (bendroflumethiazid), antibiotika (penicilin, cefalosporiny, azithromycin, erythromycin a doxycyklin), blokátory histaminu, cytomethiny -adrenergní blokátory (propranolol), xanthiny (teofylin), sympatomimetika (pseudoefedrin), opiáty (kodein), kortikosteroidy, inhalační bronchodilatancia a nenarkotická analgetika (kyselina acetylsalicylová, ibuprofen a paracetamol). V povaze ani frekvenci nežádoucích účinků nedošlo k žádným změnám..

Používejte oseltamivir v kombinaci s léky, které mají úzké terapeutické rozmezí (např. Chlorpropamid, methotrexát, butadion) s opatrností.

speciální instrukce

U pacientů (hlavně dětí a dospívajících), kteří užívali Tamiflu k léčbě chřipky, byly hlášeny záchvaty a neuropsychiatrické poruchy podobné deliriu. Tyto incidenty byly zřídka doprovázeny život ohrožujícími činnostmi. Role Tamiflu ve vývoji těchto jevů není známa. Podobné neuropsychiatrické poruchy byly pozorovány také u pacientů s chřipkou, kteří nedostávali Tamiflu..

Riziko rozvoje neuropsychiatrických poruch u pacientů užívajících Tamiflu nepřekračuje riziko u pacientů s chřipkou, kteří nedostávají antivirotika.

Doporučuje se pečlivé sledování chování pacientů, zejména dětí a dospívajících, aby bylo možné identifikovat známky abnormálního chování a posoudit riziko dalšího užívání drogy, pokud se tyto jevy objeví..

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti přípravku Tamiflu na jakékoli nemoci způsobené jinými patogeny než viry chřipky A a B..

Tamiflu nenahrazuje očkování.

Profylaktické podávání přípravku Tamiflu je možné z důvodu epidemiologických indikací.

Tamiflu v této dávkové formě by neměl být podáván dětem mladším než 1 rok..

Návod k použití, zacházení a likvidaci

Uvolňování drog do životního prostředí by mělo být minimalizováno. Produkt se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Pokud je to možné, použijte k likvidaci léčivých přípravků speciální systémy.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Studie zkoumající účinek léku na schopnost řídit motorová vozidla a provádět jiné potenciálně nebezpečné činnosti, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí, nebyly provedeny. Na základě bezpečnostního profilu je dopad přípravku Tamiflu na tyto činnosti nepravděpodobný.

Těhotenství a kojení

U těhotných žen nebyly provedeny žádné kontrolované studie. Výsledky postmarketingových a observačních studií však prokázaly výhody navrhovaného standardního režimu dávkování pro tuto populaci pacientů..

Výsledky farmakokinetické analýzy ukázaly nižší expozici aktivnímu metabolitu (přibližně o 30% během všech trimestrů těhotenství) u těhotných žen ve srovnání s netehotnými ženami. Vypočítaná hodnota expozice však zůstává nad inhibičními koncentracemi (IC hodnota 95) a terapeutickými hodnotami pro mnoho kmenů chřipky. Změna dávkovacího režimu u těhotných žen během léčby nebo profylaxe se nedoporučuje.

Nebyly zjištěny žádné přímé ani nepřímé nepříznivé účinky léčiva na těhotenství, embryofetální nebo postnatální vývoj.

Při předepisování přípravku Tamiflu těhotným ženám je třeba vzít v úvahu jak údaje o bezpečnosti, tak průběh těhotenství a patogenitu cirkulujícího kmene viru chřipky..

Během preklinických studií prošel oseltamivir a aktivní metabolit do mléka kojících potkanů. Údaje o vylučování oseltamiviru do lidského mateřského mléka a o použití oseltamiviru u kojících žen jsou omezené. Oseltamivir a jeho aktivní metabolit v malém množství přecházejí do mateřského mléka a vytvářejí subterapeutické koncentrace v krvi kojence. Při podávání oseltamiviru kojícím ženám je třeba vzít v úvahu komorbiditu a patogenitu cirkulujícího viru chřipky. Během těhotenství a během kojení se oseltamivir používá pouze tehdy, pokud zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod a dítě.

Použití u dětí

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s poškozením ledvin s CC nad 60 ml / min není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s CC od 30 do 60 ml / min by měla být dávka Tamiflu snížena na 30 mg 2krát denně po dobu 5 dnů. U pacientů s CC od 10 do 30 ml / min by měla být dávka Tamiflu snížena na 30 mg 1krát denně po dobu 5 dnů. U pacientů na kontinuální hemodialýze lze přípravek Tamiflu v počáteční dávce 30 mg užít před dialýzou, pokud se příznaky chřipky objeví do 48 hodin mezi dialýzou. Aby se udržely plazmatické koncentrace na terapeutické úrovni, měla by se Tamiflu užívat po každé dialýze 30 mg. U pacientů na peritoneální dialýze by měl být přípravek Tamiflu užíván v počáteční dávce 30 mg před dialýzou, poté 30 mg každých 5 dní. Farmakokinetika u pacientů s terminálním selháním ledvin (CC méně než 10 ml / min), kteří nejsou na dialýze, nebyla studována. V tomto ohledu neexistují žádná doporučení ohledně dávkování pro tuto skupinu pacientů..

U profylaxe u pacientů s CC vyšší než 60 ml / min není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s CC od 30 do 60 ml / min by měla být dávka Tamiflu snížena na 30 mg 1krát denně. U pacientů s CC od 10 do 30 ml / min se doporučuje snížit dávku Tamiflu na 30 mg každý druhý den. U pacientů na kontinuální hemodialýze lze přípravek Tamiflu v počáteční dávce 30 mg užívat před zahájením dialýzy („první sezení“). Aby se udržela plazmatická koncentrace na terapeutické úrovni, měla by se Tamiflu užít 30 mg po každé následující liché dialýze. U pacientů na peritoneální dialýze by měl být přípravek Tamiflu užíván v počáteční dávce 30 mg před dialýzou, poté 30 mg každých 7 dní. Farmakokinetika oseltamiviru u nedialyzovaných pacientů s terminálním onemocněním ledvin (CC méně než 10 ml / min) nebyla studována. V tomto ohledu neexistují žádná doporučení ohledně dávkování pro tuto skupinu pacientů..