Farmakologická skupina - cefalosporiny

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Cefalosporiny jsou antibiotika, jejichž chemická struktura je založena na kyselině 7-aminocefalosporové. Hlavními rysy cefalosporinů jsou široké spektrum účinku, vysoký baktericidní účinek, relativně vysoká odolnost vůči beta-laktamázám ve srovnání s peniciliny.

Podle spektra antimikrobiální aktivity a citlivosti na beta-laktamázy se rozlišují cefalosporiny I, II, III a IV generace. Cefalosporiny 1. generace (úzké spektrum) zahrnují cefazolin, cefalothin, cefalexin atd.; Cefalosporiny II. Generace (působí na grampozitivní a některé gramnegativní bakterie) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor atd.; Cefalosporiny 3. generace (široká škála) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten atd.; IV generace - cefepim, cefpirom.

Všechny cefalosporiny mají vysokou chemoterapeutickou aktivitu. Hlavním rysem cefalosporinů 1. generace je jejich vysoká antistafylokoková aktivita, včetně proti tvorbě penicilinázy (tvořící beta-laktamázu), kmenů rezistentních na benzylpenicilin, proti všem typům streptokoků (kromě enterokoků), gonokokům. Cefalosporiny druhé generace mají také vysokou antistafylokokovou aktivitu, a to i proti kmenům rezistentním na penicilin. Jsou vysoce aktivní proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cefalosporiny třetí generace mají širší spektrum účinku než cefalosporiny první a druhé generace a mají větší aktivitu proti gramnegativním bakteriím. Cefalosporiny generace IV mají zvláštní rozdíly. Stejně jako cefalosporiny generace II a III jsou rezistentní na plasmidové beta-laktamázy gramnegativních bakterií, ale navíc jsou rezistentní vůči působení chromozomálních beta-laktamáz a na rozdíl od jiných cefalosporinů vykazují vysokou aktivitu téměř proti všem anaerobním bakteriím i bakteroidům. Ve vztahu k grampozitivním mikroorganismům jsou o něco méně aktivní než cefalosporiny 1. generace a nepřesahují aktivitu cefalosporinů 3. generace na gramnegativní mikroorganismy, jsou však rezistentní na beta-laktamázy a vysoce účinné proti anaerobům..

Cefalosporiny mají baktericidní vlastnosti a způsobují lýzu buněk. Mechanismus tohoto účinku je spojen s poškozením buněčné membrány dělících se bakterií v důsledku specifické inhibice jejích enzymů..

Byla vytvořena řada kombinovaných přípravků obsahujících peniciliny a cefalosporiny v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam).

Cefalosporiny - vlastnosti a klasifikace antibiotik

U onemocnění způsobených patogenními mikroorganismy, bakteriemi se používají speciální antibakteriální léky. Jednou ze skupin antibiotik jsou cefalosporiny. Jedná se o velkou skupinu léků zaměřených na zničení buněčné struktury bakterií a jejich smrt. Podívejte se na klasifikaci léčivých přípravků, jejich vlastnosti při používání.

Antibiotika ze skupiny cefalosporinů

Cefalosporiny patří do skupiny β-laktamových antibiotik, v jejichž chemické struktuře je izolována kyselina 7-aminocefalosporová. Ve srovnání s peniciliny vykazují tato léčiva vyšší odolnost vůči β-laktamázám - enzymům produkovaným mikroorganismy. První generace antibiotik nemá plnou rezistenci na enzymy, nevykazuje vysokou rezistenci na plasmidové laktázy, proto jsou ničeny enzymy gramnegativních bakterií.

Pro stabilitu antibakteriálních léčiv, rozšiřující spektrum baktericidního působení ve vztahu k enterokokům a listériím, bylo vytvořeno mnoho syntetických derivátů. Rovněž se izolují kombinované přípravky na bázi cefalosporinů, kde se kombinují s inhibitory destruktivních enzymů, například Sulperazon.

Farmakokinetika a vlastnosti cefalosporinů

Existují parenterální a perorální cefalosporiny. Oba druhy mají baktericidní účinek, který se projevuje poškozením buněčných stěn bakterií, potlačením syntézy vrstvy peptidoglykanu. Léky vedou ke smrti mikroorganismů a uvolňování autolytických enzymů. Pouze jedna z aktivních složek této řady je absorbována v gastrointestinálním traktu - cefalexin. Zbytek antibiotik se neabsorbuje, ale vede k silnému podráždění sliznic.

Cephalexin se rychle vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v krvi a plicích po půl hodině u novorozenců a po hodině a půl u dospělých pacientů. Při parenterálním podání je hladina aktivní složky vyšší, takže koncentrace dosáhne maxima po půl hodině. Aktivní složky se váží na proteiny krevní plazmy o 10–90%, pronikají do tkání a mají různou biologickou dostupnost.

Cefalosporinové léky první a druhé generace prochází hematoencefalickou bariérou slabě, proto by se neměly užívat s meningitidou kvůli synergismu. K vylučování aktivních složek dochází ledvinami. V případě dysfunkce těchto orgánů dochází ke zpoždění vylučování léků až o 10-72 hodin. Při opakovaném podávání léků je možná kumulace, která vede k intoxikaci.

Klasifikace cefalosporinů

Podle způsobu podání se antibiotika dělí na enterální a parenterální. Podle struktury, spektra účinku a stupně rezistence na beta-laktamázy jsou cefalosporiny rozděleny do pěti skupin:

  1. První generace: cephaloridin, cefalothin, cefalexin, cefazolin, cefadroxil.
  2. Za druhé: cefuroxim, cefmetazol, cefoxitin, cefamandol, cefotiam.
  3. Za třetí: cefotaxim, cefoperazon, ceftriaxon, ceftizoxim, cefixim, ceftazidim.
  4. Za čtvrté: cefpirom, cefepim.
  5. Za páté: ceftobiprol, ceftarolin, ceftolosan.

Cefalosporiny 1. generace

Antibiotika první generace se používají v chirurgii, aby se předešlo komplikacím, ke kterým dojde po a během operace nebo intervencí. Jejich použití je oprávněné při zánětlivých procesech kůže a měkkých tkání. Léky jsou neúčinné pro léze močových cest a horních cest dýchacích. Jsou aktivní při léčbě onemocnění způsobených streptokoky, stafylokoky, gonokoky, mají dobrou biologickou dostupnost, ale nevytvářejí maximální plazmatické koncentrace.

Nejznámějšími agenty ze skupiny jsou Cefamezin a Kefzol. Obsahují cefazolin, který rychle jde do postižené oblasti. Pravidelné hladiny cefalosporinu jsou dosaženy opakovaným parenterálním podáváním každých osm hodin. Indikace pro užívání léků jsou poškození kloubů, kostí, kůže. Léky dnes nejsou tak populární, protože byly vyvinuty modernější léky k léčbě nitrobřišních infekcí..

  • Jak se zbavit nežádoucích vlasů peroxidem vodíku
  • Jak vyhledat podle telefonního čísla
  • Hellingerova souhvězdí

Druhá generace

Cefalosporiny 2. generace jsou účinné proti pneumonii získané v komunitě v kombinaci s makrolidy a jsou alternativou k penicilinům substituovaným inhibitory. Mezi oblíbené léky v této kategorii patří cefuroxim a cefoxitin, které se doporučují k léčbě zánětu středního ucha, akutní sinusitidy, ale ne k léčbě lézí nervového systému a mozkových blan..

Léky jsou indikovány k předoperační profylaxi antibiotiky a lékařské podpoře chirurgických operací. Používají se k léčbě nezávažných zánětlivých onemocnění kůže a měkkých tkání a používají se komplexně jako léčba infekcí močových cest. Další lék, Cefaclor, je účinný při léčbě zánětu kostí a kloubů. Léky Kimacef a Zinacef jsou účinné proti gramnegativním proteinům, Klebsielle, streptokokům, stafylokokům. Odpružení Zeklor mohou používat děti, má příjemnou chuť.

Třetí generace

Cefalosporiny 3 generací jsou indikovány k léčbě meningitidy bakteriální povahy, kapavky, infekčních onemocnění dolních dýchacích cest, střevních infekcí, zánětů žlučových cest a shigelózy. Léky dobře překonávají hematoencefalickou bariéru, používají se na zánětlivé léze nervového systému, chronické záněty.

Skupinové léky zahrnují Zinnat, Cefoxitin, Ceftriaxone, Cefoperazone. Jsou vhodné pro pacienty s renální nedostatečností. Cefoperazon je jediným inhibitorem substituovaným činidlem; obsahuje beta-laktamázu sulbaktam. Je účinný na anaerobní procesy, nemoci malé pánve a břišní dutiny.

Antibiotika této generace jsou kombinována s metronidazolem k léčbě pánevních infekcí, sepse, infekcí kostí, kůže a podkožního tuku. Mohou být předepsány pro neutropenickou horečku. Pro větší účinnost jsou cefalosporiny třetí generace předepisovány v kombinaci s aminoglykosidy druhé generace. Není vhodné pro novorozeneckou terapii.

Čtvrtá generace

Cefalosporiny 4. generace se vyznačují vysokým stupněm rezistence, jsou účinnější proti grampozitivním kokům, enterokokům, enterobakteriím, Pseudomonas aeruginosa. Populární prostředky této série jsou Imipenem a Azaktam. Indikace pro jejich použití jsou nozokomiální pneumonie, pánevní infekce v kombinaci s metronidazolem, neutropenická horečka, sepse.

Imipenem se používá k intravenóznímu a intramuskulárnímu podání. Mezi jeho výhody patří skutečnost, že nemá antikonvulzivní účinek, a proto jej lze použít k léčbě meningitidy. Azactam má baktericidní účinek, může způsobit nežádoucí účinky ve formě hepatitidy, žloutenky, flebitidy, neurotoxicity. Droga slouží jako vynikající alternativa k aminoglykosidům.

  • Rychlé těsto na koláče
  • Háčkování na okraji - schémata. Popis páskování okraje produktu
  • Zeštíhlující koktejly: recepty

Pátá generace

Cefalosporiny 5. generace pokrývají celé spektrum aktivity čtvrté a navíc ovlivňují flóru rezistentní na penicilin. Známými léky ze skupiny jsou Ceftobiprol a Zefter, které vykazují vysokou aktivitu proti Staphylococcus aureus, se používají při léčbě infekcí diabetické nohy bez současné osteomyelitidy.

Zinforo se používá k léčbě komunitní pneumonie s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání. Může způsobit nežádoucí účinky, jako je průjem, nevolnost, bolesti hlavy a svědění. Ceftobiprol je k dispozici ve formě prášku pro přípravu infuzního roztoku. Podle pokynů je rozpuštěn ve fyziologickém roztoku, roztoku glukózy nebo ve vodě. Lék není předepisován do 18 let s anamnézou konvulzivních záchvatů, epilepsie, selhání ledvin.

Kompatibilita s drogami a alkoholem

Cefalosporiny jsou nekompatibilní s alkoholem kvůli inhibici aldehyddehydrogenázy, reakcím podobným disulfiramu a antabusovému účinku. Tento účinek přetrvává několik dní po vysazení léku; pokud nebude dodrženo pravidlo nekombinování s ethanolem, může dojít k hypotrombinemii. Kontraindikace pro použití léků jsou závažná alergie na složky kompozice.

Ceftriaxon je u novorozenců zakázán kvůli riziku hyperbilirubinémie. S opatrností jsou léky předepisovány na poškození funkce jater a ledvin, anamnéza přecitlivělosti. Při předepisování dávky pro děti se používají snížené sazby. Je to způsobeno nízkou tělesnou hmotností dětí a větší absorpcí aktivních složek.

Léková interakce léků ze série cefalosporinů je omezená: nejsou kombinovány s antikoagulancii, trombolytiky a antiagregačními látkami kvůli zvýšenému riziku střevního krvácení. Kombinace léků s antacidy je nežádoucí kvůli snížení účinnosti antibiotické léčby. Kombinace cefalosporinů s kličkovými diuretiky je zakázána z důvodu rizika nefrotoxicity.

Asi 10% pacientů vykazuje zvýšenou citlivost na cefalosporiny. To vede k výskytu nežádoucích účinků: alergické reakce, selhání ledvin, dyspeptické poruchy, pseudomembranózní kolitida. Při intravenózním podání roztoků je možná hypertermie, myalgie a paroxysmální kašel. Nejnovější generace léků může způsobit krvácení inhibicí růstu mikroflóry odpovědné za produkci vitaminu K. Další vedlejší účinky:

  • intestinální dysbióza;
  • kandidóza ústní dutiny, pochva;
  • eosinofilie;
  • leukopenie, neutropenie;
  • flebitida;
  • zvrácení chuti;
  • Quinckeho edém, anafylaktický šok;
  • bronchospastické reakce;
  • sérová nemoc;
  • erythema multiforme;
  • hemolytická anémie.

Jemnost příjmu v závislosti na věku

Ceftriaxon není předepisován pacientům s infekcemi žlučových cest, pro novorozence. Většina léků první a čtvrté generace je vhodná pro ženy během těhotenství bez omezení rizika, nezpůsobují terratogenní účinek. Cefalosporiny páté generace jsou předepisovány těhotným ženám s poměrem prospěchu pro matku a rizika pro dítě. Cefalosporiny pro děti jakékoli generace jsou během kojení zakázány z důvodu rozvoje dysbiózy v ústech a střevech dítěte.

Cefipim je předepisován od dvou měsíců věku, Cefixim - od šesti měsíců. U starších pacientů je předběžně vyšetřena funkce ledvin a jater, krev je darována pro biochemickou analýzu. Na základě získaných údajů je upravena dávka cefalosporinů. To je nutné kvůli zpomalení vylučování aktivních složek léčiva v souvislosti s věkem. U jaterní patologie se také snižuje dávka, jaterní funkční testy se sledují po celou dobu léčby.

Cefalosporiny

Baktericidní antibiotika se širokým spektrem účinku, včetně proti stafylokokům (rezistentním) tvořícím penicilinázu, enterobakteriím, zejména Klebsielle. C. jsou zpravidla dobře tolerovány, mají relativně slabý alergenní účinek (neexistuje úplná zkřížená alergie s peniciliny).

Ačkoli jsou všechny C. charakterizovány jediným mechanismem antimikrobiálního účinku a vývojem rezistence patogenů na ně, jednotlivé léky se významně liší ve farmakokinetice, závažnosti antimikrobiálního účinku, stabilitě vůči β-laktamázám.

Obecné indikace pro použití C. jsou různé: infekce způsobené patogeny, které nejsou citlivé na peniciliny, alergie na peniciliny; závažný průběh infekce a empirické zahájení léčby (do stanovení etiologického faktoru) v kombinaci s aminoglykosidy nebo polosyntetickými peniciliny.

Použití C. není indikováno u infekcí způsobených streptokoky, pneumokoky, enterokoky, meningokoky, shigella, salmonella.

Při použití C. jsou možné alergické reakce, reverzibilní leukocyto- a trombocytopenie; bolest v místě injekce (zejména při intramuskulárním podání cefalothinu), tromboflebitida v místě intravenózní injekce. Předávkování cephaloridinem (a někdy cefalothinem) a kombinace s potenciálně nefrotoxickými látkami může vést k poškození ledvin. Gastrointestinální poruchy po perorálním podání jsou vzácné a přechodné. Při současném zavedení C a příjmu alkoholu jsou pozorovány reakce podobné antiabuse.

Mezi cefalosporiny se rozlišují léky I., II. A III. Generace.

Cefalosporiny generace I. Nejstarším a zároveň nejpoužívanějším C. je cefalothin. Hlavní indikací pro jmenování cefalotinu jsou infekce způsobené stafylokoky (v případě alergických jevů u tohoto pacienta na penicilinové přípravky). Cefalothin je lepší než řada léků; penicilinové přípravky pro mírné infekce močových a dýchacích cest; oxacilinová skupina podle schopnosti pronikat do lymfatických uzlin.

Cephalexin je nejpoužívanějším léčivem mezi cefalosporiny 1. generace díky jeho orálnímu podávání. Navíc se rychle a plně vstřebává (bez ohledu na příjem potravy). Lék je dobře snášen, nebyly hlášeny žádné závažné vedlejší účinky.

Hlavní indikací pro použití cefalexinu je infekce dýchacích cest. Léčivo je účinné proti stafylokokům, hemolytickým streptokokům, pneumokokům, neisserii, korynebakteriím a klostridiím. Neovlivňuje enterobakterie. Vysoce odolný vůči β-laktamázám.

Cephalexin se používá k ambulantní léčbě, včetně léčby dětí. Může být kombinován s aminoglykosidy a širokospektrálními peniciliny (ampicilin).

Cefazolin (kefzol, cefamezin) je rezistentní na β-laktamázy, široké spektrum účinku a aktivity proti Escherichia coli a Klebsiella. Zvláště úspěšně se používá v krátkodobých kurzech k prevenci infekce při chirurgických zákrocích. Dobře snášen, pokud je injikován intramuskulárně, vytváří vysoké koncentrace v žlučových cestách a žlučníku.

Cefalosporiny II. Generace - cefamandol (mandokef), cefoxitin (methoxytin), cefuroxim (cinacef). Hlavním zaměřením akce jsou infekce způsobené enterobakteriemi. Cefamandol je účinný proti kmenům E. coli rezistentním na cefalothin; v jiných enterobakteriích, zejména v přítomnosti indolegativních proteinů, je lepší než cefoxitin a cefuroxim, vysoce účinný při infekcích způsobených hemofilem influenzae, stafylokoky rezistentními na oxacilin. Cefoxitin je zvláště účinný proti Providence a Serrata a Proteus vulgaris. Jeho vlastností je také aktivita proti anaerobním mikroorganismům, zejména bakteroidům. Cefuroxim v některých případech působí na enterobakterie rezistentní na ampicilin, citrobakterie a Proteus mirabilis.

Hlavní zástupce cefalosporinů druhé generace, cefamandol, je indikován k léčbě infekcí horních cest dýchacích, močových a žlučových cest; léčba peritonitidy v kombinaci s léky aktivními pro anaerobní infekci, jako je metronidazol.

Cefamandol lze kombinovat s peniciliny, aminoglykosidy.

Cefalosporiny generace III. Patří mezi ně mnoho antibiotik, z nichž některá mají klinické výhody..

Cefoperazon je indikován k infekcím způsobeným Pseudomonas aeruginosa, k onemocněním žlučových cest.

Cefotaxim (Claforan) se vyznačuje vysokou antimikrobiální aktivitou, širokým spektrem účinku, včetně Klebsiella, bakterií Enterobacter, indol-pozitivních proteas, Providence a Serrata.

Ceftriaxon (rokfin) se liší od cefotaximu v délce koncentrací dosažených v těle pacienta (8 hodin nebo více po jedné injekci), což umožňuje jeho podávání 1-2krát denně. Lék je během skladování vysoce stabilní; 40-60% antibiotik se vylučuje žlučí a močí.

Cefsulodin je první cefalosporin s úzkým spektrem účinku, vysoce účinný proti Pseudomonas aeruginosa. Kromě. působí na stafylokoky, hemolytické streptokoky, pneumokoky, neisserie, korynebakterie a klostridie. Vysoce odolný vůči β-laktamázám.

Moxalaktam má velmi široké spektrum účinku, zejména na grampozitivní mikroorganismy (Escherichia coli, indol-pozitivní Proteus, Providence, Serrata, Klebsiella, Enterobacter, Bacteroids, Pseudomonas). Má slabší účinek na stafylokoky a enterokoky. Lék dobře proniká do mozkomíšního moku, peritoneální dutiny. V procesu užívání moxalaktamu byly zjištěny vedlejší účinky, vyjádřené krvácením, k jejichž prevenci se používá vitamin K.

Bibliografie: Lancini J. a Parenti F. Antibiotics, lane with English, M., 1985; S. Navashin a Fomina I.P. Racionální antibiotická terapie, M., 1982.

Cefalosporinová antibiotika: názvy cefalosporinových léků

Antibiotika ze série cefalosporinů jsou vysoce účinná léčiva. Byly objeveny v polovině minulého století, ale v posledních letech byly vyvinuty nové nástroje. Existuje pět generací takových antibiotik. Nejběžnější jsou cefalosporiny ve formě pilulek, které dobře fungují při různých infekcích a jsou dobře snášeny i malými dětmi. Jsou snadno použitelné a lékaři je často předepisují k léčbě infekčních nemocí..

  • Historie výskytu cefalosporinů
  • Působení cefalosporinových antibiotik
  • Klasifikace
    • Léky 1. generace
    • Léky 2. generace
    • Léky 3. generace
    • Léky 4. generace
    • Léky 5. generace

Historie výskytu cefalosporinů

Ve 40. letech minulého století objevil italský vědec Brodzu, který studoval patogeny tyfu, houbu s antibakteriální aktivitou. Bylo zjištěno, že je docela účinný proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím. Později tito vědci izolovali látku z této houby zvanou cefalosporin, na jejímž základě byla vytvořena antibakteriální léčiva, kombinovaná do skupiny cefalosporinů. Vzhledem ke své odolnosti vůči penicilináze se začaly používat v případech, kdy se penicilin ukázal jako neúčinný. Cephaloridin se stal prvním lékem cefalosporinových antibiotik.

Dnes již existuje pět generací cefalosporinů, které kombinovaly více než 50 léků. Kromě toho byly vytvořeny polosyntetické přípravky, které jsou stabilnější a mají široké spektrum účinku..

Působení cefalosporinových antibiotik

Antibakteriální účinek cefalosporinů je způsoben jejich schopností ničit enzymy, které tvoří základ bakteriální buněčné membrány. Ukazují svou aktivitu výhradně proti mikroorganismům, které rostou a množí se..

První a druhá generace léků prokázaly svou účinnost proti streptokokovým a stafylokokovým infekcím, ale byly zničeny působením beta-laktamáz, které produkují gramnegativní bakterie. Nejnovější generace cefalosporinových antibiotik se ukázaly být odolnějšími a používají se pro různé infekce, ale prokázaly svou neúčinnost proti streptokokům a stafylokokům.

Klasifikace

Cefalosporiny jsou rozděleny do skupin podle různých kritérií: účinnost, spektrum účinku, způsob podání. Nejběžnější je ale klasifikace podle generací. Zvažme podrobněji seznam cefalosporinových léků a jejich účel.

Léky 1. generace

Nejpopulárnějším lékem je cefazolin, který se používá proti stafylokokům, streptokokům a gonokokům. Dostává se do postižené oblasti parenterálním podáním a nejvyšší koncentrace účinné látky se dosáhne, pokud se léčivo podává třikrát denně. Indikací pro použití cefazolinu je negativní účinek stafylokoků a streptokoků na klouby, měkké tkáně, kůži, kosti.

Je třeba věnovat pozornost skutečnosti, že relativně nedávno byla tato droga široce používána k léčbě velkého počtu infekčních onemocnění. Ale s příchodem modernějších léků 3-4 generací již nebyl předepsán pro léčbu nitrobřišních infekcí..

Léky 2. generace

Antibiotika řady cefalosporinů druhé generace se vyznačují zvýšenou aktivitou proti gramnegativním bakteriím. Léky jako Zinacef, Kimacef jsou účinné proti:

  • infekce způsobené stafylokoky a streptokoky;
  • gramnegativní bakterie.

Cefuroxim je léčivo, které není účinné proti morganelám, Pseudomonas aeruginosa, většině anaerobních mikroorganismů a přísad. V důsledku parenterálního podání proniká do většiny tkání a orgánů, díky čemuž se antibiotikum používá při léčbě zánětlivých onemocnění mozkových blan..

Pozastavení Zeklor je předepsáno i pro děti a má příjemnou chuť. Léčivo může být vyrobeno ve formě tablet, suchého sirupu a kapslí.

Cefalosporinové léky 2. generace jsou předepsány v následujících případech:

  • exacerbace otitis media a sinusitidy;
  • léčba pooperačních stavů;
  • chronická bronchitida ve formě exacerbace, výskyt pneumonie získané v komunitě;
  • infekce kostí, kloubů, kůže.

Léky 3. generace

Zpočátku byly cefalosporiny třetí generace používány v nemocničních zařízeních k léčbě závažných infekčních onemocnění. V současné době se takové léky používají také v ambulanci kvůli zvýšenému zvýšení rezistence patogenů na antibiotika. Léky 3. generace jsou předepisovány v následujících případech:

  • parenterální typy se používají pro těžké infekční léze a pro identifikované smíšené infekce;
  • interní léky se používají k léčbě středně závažné nemocniční infekce.

Cefixime a Ceftibuten, určené k vnitřnímu použití, se používají k léčbě kapavky, shigelózy, exacerbací chronické bronchitidy.

Parenterální cefatoxim pomáhá v následujících případech:

  • akutní a chronická sinusitida;
  • střevní infekce;
  • bakteriální meningitida;
  • sepse;
  • pánevní a nitrobřišní infekce;
  • těžké léze kůže, kloubů, měkkých tkání, kostí;
  • jako komplexní léčba kapavky.

Lék se vyznačuje vysokým stupněm penetrace do orgánů a tkání, včetně hematoencefalické bariéry. Cefatoxim může být použit k léčbě novorozenců v případě meningitidy, zatímco je kombinován s ampiciliny.

Léky 4. generace

Antibiotika této skupiny se objevila poměrně nedávno. Takové léky se vyrábějí pouze ve formě injekcí, protože v tomto případě mají lepší účinek na tělo. Cefalosporiny 4 generací se neuvolňují v tabletách, protože tyto léky mají speciální molekulární strukturu, a proto aktivní složky nejsou schopny proniknout do buněčných struktur střevní sliznice.

Přípravky 4. generace mají zvýšenou odolnost a vykazují vyšší účinnost proti patogenním infekcím, jako jsou enterokoky, grampozitivní koky, Pseudomonas aeruginosa, enterobakterie.

Parenterální antibiotika jsou předepsána k léčbě:

  • nozokomiální pneumonie;
  • infekce měkkých tkání, kůže, kostí, kloubů;
  • pánevní a nitrobřišní infekce;
  • neutropenická horečka;
  • sepse.

Jedním z léků 4. generace je Imipenem, ale měli byste vědět, že Pseudomonas aeruginosa je schopen rychle si vyvinout rezistenci na tuto látku. Toto antibiotikum se používá pro intramuskulární a intravenózní podání.

Další lék, Meronem, má podobné vlastnosti jako Imipenem a má následující vlastnosti:

  • vysoká aktivita proti gramnegativním bakteriím;
  • nízká aktivita proti streptokokovým infekcím a stafylokokům;
  • nemá antikonvulzivní účinek;
  • se používá k intravenózní tryskové nebo kapací infuzi, ale měl by se zdržet intramuskulární injekce.

Lék Azaktam má baktericidní účinek, ale jeho použití způsobuje vývoj následujících nežádoucích účinků:

  • tvorba tromboflebitidy a právě flebitidy;
  • žloutenka, hepatitida;
  • dyspeptické poruchy;
  • neurotoxické reakce.

Léky 5. generace

Cefalosporiny páté generace mají baktericidní účinek a pomáhají ničit stěny patogenů. Tato antibiotika jsou účinná proti mikroorganismům, u kterých se vyvinula rezistence na cefalosporiny třetí generace a léky ze skupiny aminoglykosidů.

Zinforo - tento lék se používá k léčbě komunitní pneumonie, komplikovaných infekcí měkkých tkání a kůže. Jeho vedlejší reakce jsou bolest hlavy, průjem, svědění, nevolnost. U pacientů s konvulzivním syndromem je třeba přípravek Zinforo užívat opatrně.

Zefter - takové léčivo se vyrábí ve formě prášku, ze kterého se připravuje infuzní roztok. Je předepsán k léčbě přívěsků a komplikovaných infekcí kůže, stejně jako k léčbě diabetické nohy. Před použitím by měl být prášek rozpuštěn v roztoku glukózy, fyziologickém roztoku nebo ve vodě na injekci.

Léky 5. generace jsou účinné proti Staphylococcus aureus a vykazují mnohem širší spektrum farmakologické aktivity než předchozí generace cefalosporinových antibiotik.

Cefalosporiny jsou tedy poměrně širokou skupinou antibakteriálních léčiv používaných k léčbě nemocí u dospělých a dětí. Léky této skupiny jsou velmi populární kvůli jejich nízké toxicitě, účinnosti a pohodlné formě použití. Existuje pět generací cefalosporinů, z nichž každá má své vlastní spektrum účinku..

Co jsou cefalosporiny: seznam léků všech generací

Cefalosporiny - skupina beta-laktamových antibiotik s vysokou antibakteriální aktivitou.

Historický vývoj skupiny cefalosporinů

Na začátku roku 1948 objevil italský vědec Giuseppe Brodzu látku izolovanou z kultur plísní „Cephalosporium Acremonium“, která má antibakteriální účinek proti patogenům tyfu. Ukázalo se, že je účinný proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím. Později vědec izoloval látku z této houby zvanou cefalosporin C, což byl začátek tvorby antibiotik ze skupiny cefalosporinů. Antibakteriální léky ze skupiny cefalosporinů byly úspěšně použity v případech, kdy antibiotika skupiny penicilinů byla neúčinná. Cefalosporiny zavedené do klinické praxe v 60. letech. minulého století, představují jednu z nejrozsáhlejších skupin antibiotik. Prvním antibiotikem v této skupině byl „Cephalotin“.

Obecná charakteristika cefalosporinových antibiotik

V kombinaci s vysokou účinností a nízkou toxicitou jsou v klinické praxi široce používány. Pro systematizaci cefalosporinů existují různé principy, nicméně v současnosti je z praktického hlediska nejpoužívanější a nejvhodnější klasifikace cefalosporinů podle generace, přičemž první tři představují léky pro orální a parenterální podání..

V sérii od první do třetí generace mají cefalosporiny tendenci rozšiřovat spektrum účinku a zvyšovat úroveň antimikrobiální aktivity proti gramnegativním bakteriím s mírným poklesem aktivity proti stafylokokům.

Cefalosporiny čtvrté a páté generace kombinují vysokou aktivitu proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím. Podstatnou vlastností léčiv nejnovější generace, která je odlišuje od ostatních cefalosporinů a obecně všech beta-laktamových antibiotik, je jejich aktivita proti „úpravám“ Staphylococcus aureus.

Obecné vlastnosti cefalosporinů

  • Silný baktericidní účinek.
  • Široké spektrum aktivity (s výjimkou cefalosporinů první generace), včetně mnoha klinicky významných grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů.
  • Rezistence beta-laktamázy na S. aureus.
  • Citlivost na beta-laktamázu s rozšířeným spektrem.
  • Nedostatečná aktivita proti „modifikaci“ Staphylococcus aureus (kromě cefalosporinů páté generace), enterokoků a listérií.
  • Reciproční vylepšení aminoglykosidy.
  • Nízká toxicita.
  • Široký terapeutický rozsah.
  • Zkřížená alergie s peniciliny u 5-10% pacientů.

Nežádoucí vedlejší účinky cefalosporinů

Cefalosporiny jsou obecně dobře snášeny a obecně nezpůsobují závažné vedlejší účinky.

Při jejich použití jsou možné následující nežádoucí účinky:

  • Alergické reakce - kopřivka, vyrážka spalniček, horečka, eozinofilie, sérová nemoc, anafylaktický šok. U pacientů alergických na peniciliny se riziko vzniku alergických reakcí na cefalosporiny (zejména první generace) zvyšuje čtyřikrát. Výsledkem může být křížová alergie v 5-10% případů. Pokud jsou tedy v anamnéze náznaky alergických reakcí pomalého typu (kopřivka, anafylaktický šok atd.) Na peniciliny, cefalosporiny první generace jsou kontraindikovány.
  • Hematologické reakce - pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech - leukopenie, eozinofilie. Při použití cefoperazonu se může vyvinout hypoprotrombinemie.
  • Zvýšená aktivita transamináz.
  • Gastrointestinální trakt - bolesti břicha, nevolnost, zvracení, průjem.

Klasifikace a názvy cefalosporinových antibiotik

Existuje 5 generací cefalosporinů

První generace

  • Cefazolin (Kefzol, sodná sůl cefazolin, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totacef).
  • Cefalexin (cefalexin, cefalexin-AKOS).

Přečtěte si více o cefalosporinech první generace zde

Druhá generace

  • Cefuroxim (Zinacef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroxim sodný).
  • Cefuroxim-axetil (Zinnat).
  • Cefaclor (Ceclor, Wercef, Cefaclor Stáda).

Třetí generace

  • Cefotaxim.
  • Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxone-AKOS, Lendacin).
  • Ceftazidim.
  • Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
  • Cefoperazon sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzontsef, Bakperazone, Sulcef).
  • Cefixim (Suprax, Sorcef).
  • Ceftibuten (Cedex).
  • Cefditoren (Spectracef).

Čtvrtá generace

  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Cefpirom (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Pátá generace

  • Ceftarolin (Zinforo).
  • Ceftobiprol (Zefter).

Charakteristika cefalosporinů první generace

Cefalosporiny první generace mají úzké spektrum antimikrobiální aktivity. Největší klinický význam má jejich účinek na grampozitivní koky, s výjimkou MRSA a enterokoků. Současně mohou být zničeny beta-laktamázami mnoha gramnegativních bakterií, proto jsou na příslušných mikroorganismech mnohem slabší než cefalosporiny druhé a zejména třetí a čtvrté generace. Hlavním představitelem parenterálních cefalosporinů první generace je cefazolin, orální - cefalexin.

Charakteristika cefalosporinů druhé generace

Hlavním klinicky významným rozdílem mezi cefalosporiny druhé generace a léky první generace je jejich vyšší aktivita proti gramnegativní flóře. Hlavním parenterálním lékem této generace je cefuroxim. Perorální podání zahrnuje cefuroxim-axetil a cefaclor.

Charakteristika cefalosporinů třetí generace

Díky své větší rezistenci na beta-laktamázy mají cefalosporiny třetí generace vyšší aktivitu než léky první a druhé generace proti gramnegativním bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae, včetně mnoha nozokomiálních multirezistentních kmenů. Některé z cefalosporinů třetí generace (ceftazidim, cefoperazon) jsou účinné proti P. aeruginosa. Ve vztahu ke stafylokokům je jejich aktivita o něco nižší než aktivita cefalosporinů první generace.
Cefalosporiny třetí generace nepůsobí na „modifikace“ Staphylococcus aureus, enterokoky a listérie, mají nízkou antianaerobní aktivitu, jsou ničeny bellaktamovými léky.
Parenterální cefalosporiny třetí generace jsou široce používány při léčbě komunitních i nozokomiálních infekcí způsobených citlivou mikroflórou.
U závažných a smíšených infekcí se používají parenterální cefalosporiny třetí generace v kombinaci s amikacinem, metronidazolem, vankomycinem. Při léčbě komunitní pneumonie se často používají v kombinaci s makrolidy nebo respiračními fluorochinolony. Orální cefalosporiny třetí generace se používají k mírným infekcím získaným v komunitě a také jako druhá fáze sekvenční terapie po předepsání parenterálních léků.

Charakteristika cefalosporinů čtvrté generace

Ke cefalosporinům čtvrté generace patří cefepim a cefpirom, které jsou podobné v mnoha vlastnostech. Cefalosporiny čtvrté generace se vyznačují větší odolností než všechny ostatní cefalosporiny vůči působení chromozomálních a plazmidových beta-laktamáz třídy AshpC, které jsou běžné u nozokomiálních kmenů proniknout vnější membránou gramnegativních bakterií.
Ve srovnání s cefalosporiny třetí generace jsou aktivnější proti grampozitivním kokům (ale nepůsobí na MRSA a enterokoky), gramnegativním bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae a P. aeruginosa.

Charakteristika cefalosporinů páté generace

Cefalosporiny páté generace zahrnují dvě antibiotika, ceftarolin a ceftobiprol. Z cefalosporinů se vyznačují nejširším spektrem antibakteriální aktivity..

Jejich hlavním rysem ve srovnání s cefalosporiny předchozích generací a obecně všech beta-laktamových antibiotik je jejich aktivita proti „modifikacím“ Staphylococcus aureus.

Zároveň mají aktivitu srovnatelnou s cefalosporiny třetí a čtvrté generace proti jiným klinicky významným grampozitivním a gramnegativním bakteriím:

  • Streptococcus spp.,
  • S.pneumoniae,
  • Enterobacteriaceae (včetně multirezistentních kmenů),
  • H. influenzae (včetně kmenů produkujících beta-laktamázy.

Na základě výsledků aktuálně dokončených kontrolovaných klinických studií s cefalosporiny páté generace jsou oficiálně zavedené indikace pro jejich použití omezeny na komunitní pneumonii (ceftarolin) a infekce kůže a měkkých tkání (oba léky) u pacientů starších 18 let..

Cefalosporiny v tabletách: seznam léků různých generací

Cefalosporiny v tabletách jsou baktericidní antibiotika, která mají široké spektrum účinku a pokrývají většinu problémových patogenů. Tyto prostředky jsou zpravidla tělem dobře snášeny a alergické projevy jsou extrémně vzácné. Některé léky jsou schváleny pro použití u dětí, starších osob a těhotných žen.

obecné charakteristiky

Cefalosporiny jsou velmi populární díky řadě výhod, mezi které patří:

  • proces léčby lze provádět doma;
  • výrazný bakteriální účinek.
  • zvýšená rezistence na beta-laktamázu;
  • snadné použití tablet.

Historie objevů, akviziční mechanismus

Poprvé byly cefalosporiny vyšlechtěny v roce 1948 díky italskému vědci Giuseppe Brotzu. Všiml si, že propagují aktivitu proti původci tyfu. Poprvé bylo antibiotikum ze skupiny cefalosporinů získáno v roce 1964 Eli Lilly.

Indikace

Léčivá antibiotika ve formě tablet mohou být předepsána lidem, kteří mají následující stavy:

  • uretritida;
  • chronická bronchitida;
  • zánět středního ucha;
  • streptokoková bolest v krku;
  • bronchitida v akutním stadiu;
  • shigelóza;
  • cystitida;
  • furunkulóza;
  • pyelonefritida;
  • virové léze horních cest dýchacích.

Nástroj lze také použít jako preventivní opatření pro rozvoj infekčních komplikací po operaci a během ní..

Vedlejší efekty

Po použití cefalosporinů se mohou objevit vedlejší účinky, nejčastější z nich jsou:

  • náhlý nástup nevolnosti;
  • bolesti hlavy;
  • rozvoj průjmu;
  • alergická reakce;
  • dysfunkce ledvin;
  • záchvat zvracení;
  • poruchy jater;
  • žaludeční nevolnost;
  • bolest v břiše;
  • dysbióza;
  • závrať;
  • porušení srážení krve;
  • leukopenie;
  • výskyt vyrážky na kůži;
  • eosinofilie.

Kontraindikace

Alergie je přímou kontraindikací pro všechny léky s jakýmkoli spektrem účinku. S opatrností může být přípravek předepsán osobám se zhoršenou funkcí ledvin a jater..

Klasifikace léků

Celkově medicína vyvinula 5 generací antibiotik.

Generacemi

Léky ze skupiny cefalosporinů existují ve dvou formách uvolňování, pro injekční použití a pro orální podání. Tablety patří do první, druhé a třetí generace a generace čtyři a pět patří pouze k parenterálním lékům. Antibiotika lze obvykle předepisovat k léčbě drobných infekcí a používat doma.

První

Cefalosporiny 1. generace - seznam léků:

  1. Cefazolin.
  2. Cefradin.
  3. Cefadroxil.
  4. Cefalexin.

Tyto cefalosporiny mohou být předepsány k boji proti chorobám, které postihují kůži, klouby a kosti..

Druhý

Cefalosporiny 2. generace - seznam léků:

  1. Cefuroxim.
  2. Cefotaxim.
  3. Cefotetan.
  4. Cefaclor.

Tyto léky mohou být předepsány pro následující nemoci:

  • exacerbace otitis media a sinusitidy;
  • pooperační terapie;
  • rozvoj menší pneumonie;
  • bronchitida v akutní fázi v chronické formě;
  • infekce kloubů, kostí a kůže.

Třetí

Mezi léky patří:

  1. Ceftriaxon.
  2. Ceftazidim.
  3. Cefixim.
  4. Cefotaxim.
  5. Cefrpyridoxim.

Cefalosporiny 3. a 4. generace v tabletách jsou předepsány pro následující onemocnění:

  • zánět středního ucha;
  • nekomplikovaná cystitida, pyelonefritida, uretritida a kapavka;
  • angína, která byla způsobena streptokoky;
  • akutní forma zánětu průdušek;
  • shigelóza;
  • chronická bronchitida, vyskytující se v akutním stadiu;
  • faryngitida způsobená streptokoky.

Čtvrtý

Cefalosporiny čtvrté generace zahrnují:

  1. Cefoxitin.
  2. Cefpirom.
  3. Cefepim.
  4. Cefmetazol.

Léky čtvrté generace jsou předepsány pro následující nemoci:

  • zápal plic;
  • plicní abscesy;
  • empyém pohrudnice;
  • sepse;
  • kloubní poškození.

Tato generace antibiotik není k dispozici v tabletách kvůli jejich molekulární struktuře..

Pátý

Mezi léky páté generace cefalosporinů patří:

  1. Ceftobiprol.
  2. Ceftobiprolamedokaryl.

Prostředky lze předepsat na následující nemoci:

  • infekce, které se dostaly do těla během nechráněného sexu;
  • chronické patologie trávicího traktu;
  • patologie kloubů a kostí s výrazným zánětlivým procesem;
  • gangrenózní léze;
  • kožní poruchy s vývojem trofických vředů, hromadění hnisu a vředů;
  • akutní patologie trávicího traktu;
  • onemocnění horních cest dýchacích, plic a průdušek.

Cefalosporiny 5. generace nejsou k dispozici v tabletách.

Funkce aplikace

Každá droga své generace má specifické pokyny k použití..

První generace

Lidé, kteří mají jakékoli alergické reakce, zejména na léky, by měli užívat antibiotika opatrně.

Léčba závažných onemocnění antibiotiky u starších lidí nebo s oslabeným tělem může vést k průjmům spojeným s antibiotiky, pseudomembranózní kolitidě. Pokud je zjištěn průjem s příměsí krve, je třeba vyloučit použití přípravku první generace a měla by být provedena vhodná léčba.

Cefalosporiny první generace jsou předepisovány s opatrností lidem trpícím chorobami trávicího traktu, pacientům s poruchou funkce ledvin, poruchami centrálního nervového systému a epilepsií.

Druhý

Cefalosporiny druhé generace jsou předepisovány s opatrností pacientům, kteří mají problémy s funkcí jater, v tomto případě je dávka nastavena individuálně pro každého. Užívání těchto léků se nedoporučuje u závažných střevních poruch, ke kterým dochází při průjmu a zvracení.

Cefalosporinová antibiotika 3. generace

Při dlouhodobém užívání antibiotik třetí generace pro vnitřní použití je nutné pravidelně sledovat obraz periferní krve a ukazatele stavu ledvin a jater.

V případě léčby cefalosporiny třetí generace bude ultrazvukové vyšetření žlučníku vykazovat ztmavnutí, které zmizí po ukončení léčby. Podobný jev je často doprovázen přítomností bolesti v pravém hypochondriu. Při používání těchto přípravků během kojení je nutná opatrnost..

Čtvrtý

Cefalosporiny čtvrté generace jsou předepsány při léčbě novorozenců ve formě rozpouštědel bez konzervačních látek. Přípravek se nedoporučuje k léčbě meningitidy..

Léky páté generace

Dlouhodobé užívání cefalosporinů páté generace může přispět k zajištění příznivých podmínek pro reprodukci necitlivých mikrobů, proto by měl být čas od času posouzen stav pacienta.

V některých případech se mohou objevit záchvaty po použití antibiotik páté generace. Nejčastěji jsou pozorovány při zjištění jakýchkoli onemocnění centrálního nervového systému..

Aplikace pro děti

Většina dětí školního věku trpí různými infekčními chorobami, které postihují nos, krk, uši a dýchací orgány. U významné části těchto dětí byla diagnostikována tonzilofaryngitida. Cefalosporiny mohou pomoci při léčbě těchto onemocnění. Pokud bylo navíc onemocnění způsobeno streptokokem, měla by léčba trvat nejméně 10 dní.

Jedním z běžných stavů u dětí je akutní zánět středního ucha. Současně bylo 40% onemocnění způsobeno pneumokokem a od 25% do 30% - chřipkou hemophilus, od 10% do 12% moraxellou. Nejčastěji používaným lékem ve všech případech je cefuroxim-axetil.

Dobré výsledky v léčbě různých bakteriálních infekcí ukazují 3-generace cefalosporinu cefpodoximproxetil. Má vysokou rychlost absorpce v těle. Pokud se při léčbě dětských onemocnění používají antibiotika ze skupiny cefalosporinů, je třeba věnovat pozornost opevnění těla pomocí biologicky aktivních přísad, které budou obsahovat vitamíny skupiny C a B.

Lékové interakce

Lékové interakce cefalosporinů:

  1. Cefalosporiny jsou nekompatibilní s jakýmikoli alkoholickými nápoji. V případě nedodržení pravidel a kombinace antibiotik s alkoholem může dojít k hypotrombinemii.
  2. Ceftriaxon není schválen pro použití u novorozenců kvůli riziku hyperbilirubinémie. Lék je předepsán s opatrností v případě poškození funkce ledvin a jater, stejně jako v anamnéze přecitlivělosti. Dávka léčiva před jeho použitím by měla být snížena kvůli nízké tělesné hmotnosti dětí a vysoké absorpci účinných látek..
  3. Cefalosporiny nelze použít v kombinaci s antikoagulancii, antiagregačními látkami a trombolytiky kvůli významnému riziku krvácení.
  4. Kombinace léků s antacidy je považována za nežádoucí vzhledem ke snížené účinnosti antibiotické léčby..
  5. Kombinace cefalosporinů je zakázána s kličkovými diuretiky kvůli významnému riziku nefrotoxicity.

Video

Více užitečných informací o cefalosporinech se dozvíte z následujícího videa.

Cefalosporiny, co to je

Cefalosporiny jsou β-laktamy a představují jednu z nejrozsáhlejších tříd AMP. Existují čtyři generace cefalosporinů, přičemž první tři představují léky pro parenterální a orální podávání. Díky své vysoké účinnosti a nízké toxicitě zaujímají cefalosporiny jedno z prvních míst v četnosti klinického použití u všech AMP. Indikace pro užívání léků každé generace závisí na charakteristikách jejich antimikrobiální aktivity a farmakokinetických vlastnostech. Strukturální podobnost cefalosporinů s peniciliny předurčuje u některých pacientů stejný mechanismus antimikrobiálního účinku a křížové alergie..

Klasifikace cefalosporinů

1. generace2. generaceIII generaceIV generace
P a r e n t e r a l
CefazolinCefuroximCefotaximCefepim
Ceftriaxon
Ceftazidim
Cefoperazon
Cefoperazon / sulbaktam
P ero ra l n s
CefalexinCefuroxim-axetilCefixim
CefadroxilCefaclorCeftibuten

Mechanismus účinku

Cefalosporiny mají baktericidní účinek, který je spojen s narušením tvorby bakteriální buněčné stěny (viz „skupina penicilinů“).

Spektrum aktivity

V řadě od I do III generace mají cefalosporiny tendenci rozšiřovat spektrum účinku a zvyšovat hladinu antimikrobiální aktivity proti gramnegativním bakteriím s mírným poklesem aktivity proti grampozitivním mikroorganismům.

Společným znakem všech cefalosporinů je nedostatek významné aktivity proti enterokokům, MRSA a L. monocytogenes. CNS, méně citlivý na cefalosporiny než S. aureus.

Cefalosporiny generace I

Vyznačují se podobným antimikrobiálním spektrem, avšak léky určené k perorálnímu podání (cefalexin, cefadroxil) jsou o něco nižší než parenterální léky (cefazolin).

Antibiotika jsou účinná proti Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) a na methicilin citlivé Staphylococcus spp. Pokud jde o úroveň antipneumokokové aktivity, cefalosporiny 1. generace jsou nižší než aminopeniciliny a většina pozdějších cefalosporinů. Klinicky důležitým rysem je nedostatek aktivity proti enterokokům a listériím.

Navzdory skutečnosti, že cefalosporiny 1. generace jsou rezistentní na působení stafylokokových β-laktamáz, mohou některé kmeny, které jsou hyperproducenty těchto enzymů, vykazovat vůči nim mírnou rezistenci. Pneumokoky vykazují kompletní PR až cefalosporiny a peniciliny 1. generace.

Cefalosporiny generace I mají úzké spektrum účinku a nízkou hladinu aktivity proti gramnegativním bakteriím. Jsou účinné proti Neisseria spp., Ale jejich klinický význam je omezený. Aktivita proti H. influenzae a M. catarrhalis je klinicky nevýznamná. Přirozená aktivita proti M. catarrhalis je poměrně vysoká, ale jsou citlivé na hydrolýzu β-laktamázami, které produkuje téměř 100% kmenů. Mezi zástupci čeledi Enterobacteriaceae jsou náchylní E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P. mirabilis, zatímco aktivita proti Salmonella a Shigella nemá žádný klinický význam. Mezi kmeny E. coli a P. mirabilis způsobujícími komunitní a zejména nozokomiální infekce je rozšířená získaná rezistence díky produkci β-laktamáz širokého a rozšířeného spektra účinku..

Jiné enterobakterie, Pseudomonas spp. a nefermentující bakterie jsou rezistentní.

Řada anaerobů je citlivých, rezistenci vykazuje B.fragilis a příbuzné mikroorganismy.

Cefalosporiny generace II

Existují určité rozdíly mezi dvěma hlavními představiteli této generace - cefuroximem a cefaclorem. S podobným antimikrobiálním spektrem je cefuroxim aktivnější proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Oba léky jsou neaktivní proti enterokokům, MRSA a listérii.

Pneumokoky ukazují PR na cefalosporiny druhé generace a penicilin.

Spektrum účinku cefalosporinů druhé generace proti gramnegativním mikroorganismům je širší než u zástupců první generace. Oba léky jsou účinné proti Neisseria spp., Klinický význam má však pouze aktivita cefuroximu proti gonokokům. Cefuroxim je účinnější proti M. catarrhalis a Haemophilus spp., Protože je odolný vůči hydrolýze jejich β-laktamázami, zatímco cefaclor je těmito enzymy částečně ničen.

Z čeledi Enterobacteriaceae jsou citlivé nejen E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ale také Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Když uvedené mikroorganismy produkují širokospektrální β-laktamázy, zachovávají si citlivost na cefuroxim. Cefuroxim a cefaclor jsou zničeny ESBL.

Některé kmeny Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri mohou vykazovat mírnou citlivost na cefuroxim in vitro, avšak klinické použití tohoto AMP u infekcí způsobených těmito mikroorganismy je nevhodné.

Pseudomonas, jiné nefermentující mikroorganismy, anaeroby skupiny B.fragilis jsou rezistentní na cefalosporiny II. Generace.

Cefalosporiny generace III

Cefalosporiny generace III jsou spolu se společnými rysy charakterizovány určitými rysy.

Základní AMP této skupiny jsou cefotaxim a ceftriaxon, které jsou téměř identické ve svých antimikrobiálních vlastnostech. Oba jsou charakterizovány vysokou úrovní aktivity proti Streptococcus spp., Zatímco značná část pneumokoků rezistentních na penicilin zůstává citlivá na cefotaxim a ceftriaxon. Stejný vzorec je charakteristický pro zelené streptokoky. Cefotaxim a ceftriaxon jsou aktivní proti S. aureus, s výjimkou MRSA, v poněkud menší míře proti CNS. Korynebakterie (jiné než C. jeikeium) jsou obecně citlivé.

Enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B. antracis a B. erex jsou rezistentní.

Cefotaxim a ceftriaxon jsou vysoce účinné proti meningokokům, gonokokům, H. influenzae a M. catarrhalis, včetně proti kmenům se sníženou citlivostí na penicilin, bez ohledu na mechanismus rezistence.

Cefotaxim a ceftriaxon mají vysokou přirozenou aktivitu proti téměř všem členům čeledi Enterobacteriaceae, včetně mikroorganismů produkujících široké spektrum β-laktamáz. Rezistence E. coli a Klebsiella spp. nejčastěji způsobeny produkty ESBL. Rezistence Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri je obvykle spojena s nadprodukcí β-laktamáz třídy C chromozomů.

Cefotaxim a ceftriaxon jsou někdy účinné in vitro proti určitým kmenům P. aeruginosa, jiným nefermentujícím mikroorganismům a B.fragilis, ale nikdy by se neměly používat k souvisejícím infekcím.

Ceftazidim a cefoperazon jsou ve svých hlavních antimikrobiálních vlastnostech podobné cefotaximu a ceftriaxonu. Mezi jejich charakteristické vlastnosti patří:

výrazná (zejména u ceftazidimu) aktivita proti P. aeruginosa a jiným nefermentujícím mikroorganismům;

významně nižší aktivita proti streptokokům, zejména S.pneumoniae;

vysoká citlivost na hydrolýzu ESBL.

Cefixim a ceftibuten se liší od cefotaximu a ceftriaxonu následujícími způsoby:

nedostatek významné aktivity proti Staphylococcus spp.;

ceftibuten je neaktivní proti pneumokokům a zeleným streptokokům;

oba léky jsou neaktivní nebo neaktivní proti Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.

Cefalosporiny generace IV

Cefepime je v mnoha ohledech blízký cefalosporinům třetí generace. Vzhledem k některým zvláštnostem chemické struktury však má zvýšenou schopnost pronikat vnější membránou gramnegativních bakterií a relativní odolnost vůči hydrolýze chromozomálními β-laktamázami třídy C. Proto spolu s vlastnostmi charakteristickými pro základní cefalosporiny třetí generace (cefotaxim, ceftriaxon) cefepim vykazuje následující vlastnosti:

vysoká aktivita proti P. aeruginosa a nefermentujícím mikroorganismům;

aktivita proti mikroorganismům - hypervýrobci chromozomálních β-laktamáz třídy C, jako jsou: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri;

vyšší odolnost vůči hydrolýze ESBL (klinický význam této skutečnosti je však zcela nejasný).

Cefalosporiny chráněné inhibitory

Jediným zástupcem této skupiny β-laktamů je cefoperazon / sulbaktam. Ve srovnání s cefoperazonem se spektrum účinku kombinovaného léčiva rozšiřuje díky anaerobním mikroorganismům, léčivo je také účinné proti většině kmenů enterobakterií produkujících β-laktamázy širokého a rozšířeného spektra. Tento AMP je vysoce aktivní proti Acinetobacter spp. kvůli antibakteriální aktivitě sulbaktamu.

Farmakokinetika

Perorální cefalosporiny jsou dobře absorbovány v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost závisí na konkrétním léčivu a pohybuje se od 40-50% (cefixim) do 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Absorpce cefacloru, cefiximu a ceftibutenu může být přítomností potravy poněkud zpomalena. Cefuroxim-axetil se během absorpce hydrolyzuje, aby se uvolnil aktivní cefuroxim, a jídlo přispívá k tomuto procesu. Parenterální cefalosporiny jsou dobře absorbovány i / m podáním.

Cefalosporiny jsou distribuovány v mnoha tkáních, orgánech (s výjimkou prostaty) a sekrecích. Vysoké koncentrace se nacházejí v plicích, ledvinách, játrech, svalech, kůži, měkkých tkáních, kostech, synoviálních, perikardiálních, pleurálních a peritoneálních tekutinách. Ve žluči nejvyšší úrovně tvoří ceftriaxon a cefoperazon. Cefalosporiny, zejména cefuroxim a ceftazidim, dobře pronikají do nitrooční tekutiny, ale nevytvářejí terapeutické hladiny v zadní oční komoře.

Schopnost překonat BBB a vytvářet terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku je nejvýraznější u cefalosporinů III. Generace - cefotaximu, ceftriaxonu a ceftazidimu, stejně jako cefepimu patřícího do IV. Generace. Cefuroxim mírně prochází BBB pouze se zánětem mozkových blan.

Většina cefalosporinů není prakticky metabolizována. Výjimkou je cefotaxim, který je biotransformován za vzniku aktivního metabolitu. Léky se vylučují hlavně ledvinami, zatímco v moči se tvoří velmi vysoké koncentrace. Ceftriaxon a cefoperazon mají dvojí cestu vylučování - ledvinami a játry. Poločas většiny cefalosporinů se pohybuje v rozmezí 1–2 hodiny. Cefixim, ceftibuten (3–4 hodiny) a ceftriaxon (až 8,5 hodiny) mají delší poločas, což umožňuje jejich předepisování jednou denně. U renální insuficience je třeba upravit dávkovací režimy cefalosporinu (kromě ceftriaxonu a cefoperazonu).

Nežádoucí účinky

Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, multiformní erytém, horečka, eosinofilie, sérová nemoc, bronchospazmus, Quinckeho edém, anafylaktický šok. Opatření na pomoc při rozvoji anafylaktického šoku: zajištění průchodnosti dýchacích cest (v případě potřeby intubace), kyslíková terapie, adrenalin, glukokortikoidy.

Hematologické reakce: pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech eozinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytická anémie. Cefoperazon může způsobit hypoprotrombinemii se sklonem ke krvácení.

CNS: křeče (při použití vysokých dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin).

Játra: zvýšená aktivita transamináz (častěji při použití cefoperazonu). Ceftriaxon ve vysokých dávkách může způsobit cholestázu a pseudocholelitiázu.

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida. Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (výskyt tekuté stolice smíchané s krví), je nutné lék zrušit a provést sigmoidoskopii. Pomocná opatření: obnovení rovnováhy vody a elektrolytů, pokud je to nutné, antibiotika aktivní proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin) jsou předepisována ústy. Nepoužívejte loperamid.

Místní reakce: bolestivost a infiltrace intramuskulární injekcí, flebitida - intravenózní injekcí.

Ostatní: orální a vaginální kandidóza.

Indikace

Cefalosporiny generace I

Hlavní indikací pro použití cefazolinu je v současné době perioperační profylaxe v chirurgii. Používá se také k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání.

Doporučení pro použití cefazolinu k léčbě MEP a infekcí dýchacích cest by dnes měla být považována za nedostatečně opodstatněná kvůli jeho úzkému spektru aktivity a širokému šíření rezistence mezi potenciálními patogeny.

komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.

Cefalosporiny generace II

Infekce MEP (středně těžká a těžká pyelonefritida);

Cefuroxim-axetil, cefaclor:

Infekce URT a LTP (CCA, akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie);

Infekce MEP (mírná až středně těžká pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí);

komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.

Cefuroxim a cefuroxim-axetil lze použít jako postupnou terapii.

Cefalosporiny generace III

Těžké komunitní a nozokomiální infekce:

Těžké komunitní a nozokomiální infekce různé lokalizace s potvrzenou nebo pravděpodobnou etiologickou rolí P. aeruginosa a jiných nefermentujících mikroorganismů.

Neutropenické a imunodeficitní infekce (včetně neutropenické horečky).

Použití parenterálních cefalosporinů třetí generace je možné jak v monoterapii, tak v kombinaci s AMP jiných skupin.

Infekce MEP: mírná až středně těžká pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí.

Orální fáze postupné terapie různých závažných komunitně získaných a nozokomiálních gramnegativních infekcí po dosažení trvalého účinku z užívání parenterálních léků.

Infekce URT a LRP (nedoporučuje se používat ceftibuten pro možnou pneumokokovou etiologii).

Těžké, hlavně nozokomiální infekce způsobené multirezistentní a smíšenou (aerobně-anaerobní) mikroflórou:

NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém);

Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.

Cefalosporiny generace IV

Těžké, hlavně nozokomiální infekce způsobené multirezistentní mikroflórou:

NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém);

Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.

Kontraindikace

Alergická reakce na cefalosporiny.

Varování

Alergie. Křížový odkaz na všechny cefalosporiny. U 10% pacientů alergických na peniciliny se mohou také objevit alergie na cefalosporiny 1. generace. Křížová alergie na peniciliny a cefalosporiny generace II-III je pozorována mnohem méně často (1-3%). Pokud jsou v anamnéze okamžité alergické reakce (například kopřivka, anafylaktický šok) na peniciliny, je třeba cefalosporiny I. generace používat opatrně. Další generace cefalosporinů jsou bezpečnější.

Těhotenství. Cefalosporiny se v těhotenství užívají bez jakýchkoli omezení, ačkoli nebyly provedeny adekvátní kontrolované studie jejich bezpečnosti pro těhotné ženy a plod..

Laktace. Cefalosporiny v nízkých koncentracích přecházejí do mateřského mléka. Při použití kojícími matkami je možné změnit střevní mikroflóru, senzibilizaci dítěte, kožní vyrážku, kandidózu. Při kojení používejte opatrně. Cefixim a ceftibuten by se neměly používat kvůli nedostatku vhodných klinických studií.

Pediatrie. U novorozenců je možné zvýšit poločas cefalosporinů v důsledku pomalé exkrece ledvinami. Ceftriaxon, který má vysoký stupeň vazby na proteiny krevní plazmy, může vytěsnit bilirubin z vazby na proteiny, proto by měl být používán s opatrností u novorozenců s hyperbilirubinemií, zejména u předčasně narozených dětí.

Geriatrie. Vzhledem ke změnám funkce ledvin u starších lidí je možné zpomalit vylučování cefalosporinů, což může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu.

Porucha funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že většina cefalosporinů se vylučuje z těla ledvinami převážně v aktivním stavu, je třeba upravit dávkovací režimy těchto AMP (s výjimkou ceftriaxonu a cefoperazonu) při selhání ledvin. Pokud používáte cefalosporiny ve vysokých dávkách, zejména v kombinaci s aminoglykosidy nebo kličkovými diuretiky, je možný nefrotoxický účinek.

Dysfunkce jater. Významná část cefoperazonu se vylučuje žlučí, proto by měla být při těžkých onemocněních jater jeho dávka snížena. Pacienti s onemocněním jater mají při užívání cefoperazonu zvýšené riziko hypoprotrombinemie a krvácení; pro prevenci se doporučuje užívat vitamin K..

Zubní lékařství. Dlouhodobé užívání cefalosporinů může vyvolat orální kandidózu.

Lékové interakce

Antacida snižují absorpci perorálních cefalosporinů v gastrointestinálním traktu. Mezi užitím těchto léků by měly být intervaly nejméně 2 hodiny..

Při kombinaci cefoperazonu s antikoagulancii a antiagregačními látkami se zvyšuje riziko krvácení, zejména gastrointestinálního. Nedoporučuje se kombinovat cefoperazon s trombolytiky.

V případě požití alkoholu během léčby cefoperazonem může dojít k reakci podobné disulfiramu.

Pokud se cefalosporiny kombinují s aminoglykosidy a / nebo kličkovými diuretiky, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může se riziko nefrotoxicity zvýšit.

Informace pro pacienty

Doporučuje se užívat cefalosporiny s velkým množstvím vody. Cefuroxim-axetil musí být užíván s jídlem, všemi ostatními léky - bez ohledu na příjem potravy (pokud se objeví dyspeptické příznaky, je přípustné jej užívat během jídla nebo po jídle).

Připravte a vezměte tekuté orální dávkové formy podle uvedených pokynů..

Během léčby přísně dodržujte předepsaný režim schůzek, nevynechávejte dávky a užívejte je v pravidelných intervalech. Pokud vynecháte dávku, užijte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; nezdvojnásobujte dávku. Udržujte délku léčby, zejména u streptokokových infekcí.

Pokud nedojde ke zlepšení během několika dnů nebo se objeví nové příznaky, poraďte se s lékařem. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte užívat lék a vyhledejte lékaře..

Nedoporučuje se užívat antacida do 2 hodin před a po užití perorálního cefalosporinu.

Během léčby cefoperazonem a dva dny po jejím ukončení je třeba se vyvarovat alkoholických nápojů.