Antibiotika ze skupiny cefalosporinů, použití

Z hlediska antimikrobiálního účinku patří k antibiotikům širokého spektra účinku, jsou rezistentní vůči penicilináze (pokud jste zapomněli, připomínám vám, že se jedná o enzym v bakteriální buňce, který ničí penicilin).

Cefalosporiny jsou polosyntetické sloučeniny. Všechny syntetizované deriváty jsou obvykle rozděleny do 4 generací. Každá generace zvyšuje jejich stabilitu, aktivitu a spektrum účinku. Používají se hlavně k léčbě infekcí způsobených gramnegativními bakteriemi (např. Infekce ledvin, cystitida) nebo grampozitivními bakteriemi, pokud jsou peniciliny neúčinné. Většina cefalosporinů je špatně absorbována z gastrointestinálního traktu, některé jsou užívány perorálně (cefalexin).

Z vedlejších účinků na cefalosporiny jsou nejčastější alergie, zvláště pokud existuje alergie na peniciliny. Vyskytují se také poruchy jater a ledvin; při injekci může dojít k bolesti, pálení a zánětlivé reakci. Pokud se léky užívají interně, může dojít k narušení trávení (bolesti břicha, průjem, zvracení). Účinek cefalosporinů na plod dosud nebyl dostatečně studován, proto jsou těhotné ženy předepisovány pouze ze zdravotních důvodů.

Cefalosporiny 1. generace:

Při perorálním podání, intramuskulárním nebo intravenózním podání se neabsorbuje. Při intramuskulárním podání se terapeutická koncentrace v krvi udržuje po dlouhou dobu (podává se každých 8-12 hodin, v závislosti na závažnosti onemocnění). Pro intramuskulární podání rozpusťte obsah injekční lahvičky ve 2-3 ml izotonického NaCl (fyziologického roztoku) nebo vody na injekci, vstříkněte hluboko do svalu.

  • Reflin prášek pro injekční roztok 1 g ("Ranbaxi", Indie)
  • Sodná sůl cefazolinového prášku pro injekční roztok 1 g
  • Sodná sůl cefazolinového prášku pro injekční roztok 500 mg
  • Totacef prášek pro injekční roztok 1 g (Bristol-Myers Squibb)
  • Cefamezinový prášek pro přípravu injekčního roztoku 1 g ("KRKA", Slovinsko)
  • Kefzol prášek pro injekční roztok 1 g ("Eli Lilly", USA).

Stabilní v kyselém prostředí žaludku, rychle se vstřebává, zejména před jídlem.

Užívá se 4krát denně (každých 6 hodin). Pokud máte onemocnění jater, ledvin, musíte snížit dávku..

  • Cephalexinové čepice. 250mg č. 20
  • Lexin čepice. 500mg č. 20 („Hikma“, Jordánsko)
  • Leksin-125 prášek pro přípravu suspenze pro orální podání 125mg / 5ml 60ml ("Hikma", Jordan)
  • Lexin-250 prášek pro přípravu suspenze pro orální podání 250mg / 5ml 60ml ("Hikma", Jordan)
  • Ospexin granule pro přípravu suspenze pro orální podání 125mg / 5ml 60ml ("Biochemie", Rakousko)
  • Ospexin granule pro přípravu suspenze pro orální podání 250mg / 5ml 60ml ("Biochemie", Rakousko)
  • Ospexinové čepičky. 250mg č. 10 (Biochemie, Rakousko)
  • Ospexinové čepičky. 500mg č. 10 (Biochemie, Rakousko)
  • Sporidex prášek pro přípravu suspenze pro orální podání 125mg / 5ml 60ml ("Ranbaxi", Indie)
  • Sporidex čepice. 250mg č. 30 („Ranbaxi“, Indie)
  • Sporidex čepice. 500mg č. 10 („Ranbaxi“, Indie).

Cefadroxil

  • Kšiltovky Duracef. 500mg č. 12 („UPSA“, Francie)
  • Duracef prášek pro přípravu suspenze pro orální podání 250mg / 5ml 60ml ("UPSA", Francie).

Cefalosporiny 2. generace:

Podává se 3-4krát denně intravenózně nebo intramuskulárně

  • Prášek Zinacef pro přípravu injekčního roztoku 1,5 g ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
  • Zinacef prášek pro injekční roztok 250 mg ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
  • Zinacef prášek pro injekční roztok 750mg ("GlaxoWellcome", Velká Británie).

Užívejte 2krát denně.

  • Granule Zinnat pro přípravu suspenze pro orální podání 125mg / 5ml 100ml ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
  • Zinnat tab. 125mg č. 10 ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
  • Zinnat tab. 250mg č. 10 ("GlaxoWellcome", Velká Británie).

Podává se intramuskulárně nebo intravenózně každých 8 hodin, se zvýšenou opatrností, pokud dojde k porušení jater a ledvin.

  • Mefoxin prášek pro injekční roztok 1 g ("MSD", USA).

Široké spektrum antimikrobiálního účinku. Užívá se 3x denně. Průběh léčby je obvykle 7-10 dní. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat zažívací potíže (nevolnost, zvracení, průjem), závratě, bolesti hlavy, žloutenka.

  • Čepice Wercef. 250mg č. 3 („Ranbaxi“, Indie).

Cefalosporiny 3. generace:

Spektrum účinku a antimikrobiální aktivity je mnohem širší

Používá se intramuskulárně a intravenózně. Při intramuskulárním podání se 1 g prášku rozpustí ve 2 g vody na injekci. Zadávejte dvakrát denně (každých 12 hodin). Lék je doprovázen rozpouštědlem obsahujícím lidokain, aby se snížila bolest při injekci.

  • Claforan prášek pro injekční roztok 1 g (Hoechst Marion Roussel)
  • Sodná sůl cefotaximu prášek pro injekční roztok 1 g (Hoechst Marion Roussel).

Dobře proniká do orgánů a tkání. Obvykle se používá každých 8-12 hodin, v závislosti na závažnosti infekce. Rozpusťte v izotonickém roztoku NaCl (fyziologický roztok) nebo 5% roztoku glukózy. Pro intramuskulární podání může být rozpuštěn v 0,5% nebo 1% roztoku lidokainu. Objem rozpouštědla závisí na způsobu podání a množství prášku v injekční lahvičce. Když je přidána voda, léčivo se rozpouští za tvorby bublin, tlak uvnitř lahve stoupá, proto se doporučuje přidávat rozpouštědlo po částech a po protřepání lahve zasuňte jehlu injekční stříkačky do korku tak, aby plyn z lahve vytékal a tlak se normalizoval. Hotový roztok může mít barvu od světle žluté po tmavě žlutou.

  • Fortum prášek pro přípravu injekčního roztoku 1 g ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
  • Fortum prášek pro přípravu injekčního roztoku 500mg ("GlaxoWellcome", Velká Británie)
  • Fortum prášek pro injekční roztok 250mg ("GlaxoWellcome", Velká Británie).

Dobře proniká do orgánů a tkání. Používá se intramuskulárně a intravenózně. Při intramuskulárním podání se 1 g prášku rozpustí ve 2 g vody na injekci. Zadejte jednou denně (každých 24 hodin). V případě onemocnění jater a ledvin je nutné dávku snížit..

  • Ceftriaxon sodná sůl prášek pro injekční roztok 1 g ("Ranbaxi", Indie)
  • Ceftriaxon sodná sůl prášek pro injekční roztok 500 mg ("Ranbaxi", Indie)
  • Oframax prášek pro injekční roztok 1 g ("Ranbaxi", Indie).

Cefalosporiny 4. generace:

Vysoká stabilita Široké spektrum účinku - aktivní proti většině známých bakterií.

Vstupujte dvakrát denně (každých 12 hodin) intramuskulárně nebo intravenózně. Průběh léčby je obvykle 7-10 dní. Pro intramuskulární podání může být rozpuštěn v 0,5% nebo 1% roztoku lidokainu, izotonickém roztoku NaCl, 5% a 10% roztoku glukózy. Objem rozpouštědla závisí na způsobu podání a množství prášku v injekční lahvičce. Lék je obvykle dobře snášen. Nejčastější poruchy trávicího systému a alergické reakce. Nedoporučuje se užívat, pokud nesnášíte jiné cefalosporiny, peniciliny nebo makrolidová antibiotika. Během skladování může roztok nebo prášek ztmavnout, což neovlivňuje jeho aktivitu.

  • Maxipim prášek pro injekční roztok (Bristol-Myers Squibb).

Odborníci řekli, čeho se více bát: ohniska dýmějového moru nebo koronaviru

Cefalosporinová antibiotika: názvy cefalosporinových léků

Antibiotika ze série cefalosporinů jsou vysoce účinná léčiva. Byly objeveny v polovině minulého století, ale v posledních letech byly vyvinuty nové nástroje. Existuje pět generací takových antibiotik. Nejběžnější jsou cefalosporiny ve formě pilulek, které dobře fungují při různých infekcích a jsou dobře snášeny i malými dětmi. Jsou snadno použitelné a lékaři je často předepisují k léčbě infekčních nemocí..

  • Historie výskytu cefalosporinů
  • Působení cefalosporinových antibiotik
  • Klasifikace
    • Léky 1. generace
    • Léky 2. generace
    • Léky 3. generace
    • Léky 4. generace
    • Léky 5. generace

Historie výskytu cefalosporinů

Ve 40. letech minulého století objevil italský vědec Brodzu, který studoval patogeny tyfu, houbu s antibakteriální aktivitou. Bylo zjištěno, že je docela účinný proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím. Později tito vědci izolovali látku z této houby zvanou cefalosporin, na jejímž základě byla vytvořena antibakteriální léčiva, kombinovaná do skupiny cefalosporinů. Vzhledem ke své odolnosti vůči penicilináze se začaly používat v případech, kdy se penicilin ukázal jako neúčinný. Cephaloridin se stal prvním lékem cefalosporinových antibiotik.

Dnes již existuje pět generací cefalosporinů, které kombinovaly více než 50 léků. Kromě toho byly vytvořeny polosyntetické přípravky, které jsou stabilnější a mají široké spektrum účinku..

Působení cefalosporinových antibiotik

Antibakteriální účinek cefalosporinů je způsoben jejich schopností ničit enzymy, které tvoří základ bakteriální buněčné membrány. Ukazují svou aktivitu výhradně proti mikroorganismům, které rostou a množí se..

První a druhá generace léků prokázaly svou účinnost proti streptokokovým a stafylokokovým infekcím, ale byly zničeny působením beta-laktamáz, které produkují gramnegativní bakterie. Nejnovější generace cefalosporinových antibiotik se ukázaly být odolnějšími a používají se pro různé infekce, ale prokázaly svou neúčinnost proti streptokokům a stafylokokům.

Klasifikace

Cefalosporiny jsou rozděleny do skupin podle různých kritérií: účinnost, spektrum účinku, způsob podání. Nejběžnější je ale klasifikace podle generací. Zvažme podrobněji seznam cefalosporinových léků a jejich účel.

Léky 1. generace

Nejpopulárnějším lékem je cefazolin, který se používá proti stafylokokům, streptokokům a gonokokům. Dostává se do postižené oblasti parenterálním podáním a nejvyšší koncentrace účinné látky se dosáhne, pokud se léčivo podává třikrát denně. Indikací pro použití cefazolinu je negativní účinek stafylokoků a streptokoků na klouby, měkké tkáně, kůži, kosti.

Je třeba věnovat pozornost skutečnosti, že relativně nedávno byla tato droga široce používána k léčbě velkého počtu infekčních onemocnění. Ale s příchodem modernějších léků 3-4 generací již nebyl předepsán pro léčbu nitrobřišních infekcí..

Léky 2. generace

Antibiotika řady cefalosporinů druhé generace se vyznačují zvýšenou aktivitou proti gramnegativním bakteriím. Léky jako Zinacef, Kimacef jsou účinné proti:

  • infekce způsobené stafylokoky a streptokoky;
  • gramnegativní bakterie.

Cefuroxim je léčivo, které není účinné proti morganelám, Pseudomonas aeruginosa, většině anaerobních mikroorganismů a přísad. V důsledku parenterálního podání proniká do většiny tkání a orgánů, díky čemuž se antibiotikum používá při léčbě zánětlivých onemocnění mozkových blan..

Pozastavení Zeklor je předepsáno i pro děti a má příjemnou chuť. Léčivo může být vyrobeno ve formě tablet, suchého sirupu a kapslí.

Cefalosporinové léky 2. generace jsou předepsány v následujících případech:

  • exacerbace otitis media a sinusitidy;
  • léčba pooperačních stavů;
  • chronická bronchitida ve formě exacerbace, výskyt pneumonie získané v komunitě;
  • infekce kostí, kloubů, kůže.

Léky 3. generace

Zpočátku byly cefalosporiny třetí generace používány v nemocničních zařízeních k léčbě závažných infekčních onemocnění. V současné době se takové léky používají také v ambulanci kvůli zvýšenému zvýšení rezistence patogenů na antibiotika. Léky 3. generace jsou předepisovány v následujících případech:

  • parenterální typy se používají pro těžké infekční léze a pro identifikované smíšené infekce;
  • interní léky se používají k léčbě středně závažné nemocniční infekce.

Cefixime a Ceftibuten, určené k vnitřnímu použití, se používají k léčbě kapavky, shigelózy, exacerbací chronické bronchitidy.

Parenterální cefatoxim pomáhá v následujících případech:

  • akutní a chronická sinusitida;
  • střevní infekce;
  • bakteriální meningitida;
  • sepse;
  • pánevní a nitrobřišní infekce;
  • těžké léze kůže, kloubů, měkkých tkání, kostí;
  • jako komplexní léčba kapavky.

Lék se vyznačuje vysokým stupněm penetrace do orgánů a tkání, včetně hematoencefalické bariéry. Cefatoxim může být použit k léčbě novorozenců v případě meningitidy, zatímco je kombinován s ampiciliny.

Léky 4. generace

Antibiotika této skupiny se objevila poměrně nedávno. Takové léky se vyrábějí pouze ve formě injekcí, protože v tomto případě mají lepší účinek na tělo. Cefalosporiny 4 generací se neuvolňují v tabletách, protože tyto léky mají speciální molekulární strukturu, a proto aktivní složky nejsou schopny proniknout do buněčných struktur střevní sliznice.

Přípravky 4. generace mají zvýšenou odolnost a vykazují vyšší účinnost proti patogenním infekcím, jako jsou enterokoky, grampozitivní koky, Pseudomonas aeruginosa, enterobakterie.

Parenterální antibiotika jsou předepsána k léčbě:

  • nozokomiální pneumonie;
  • infekce měkkých tkání, kůže, kostí, kloubů;
  • pánevní a nitrobřišní infekce;
  • neutropenická horečka;
  • sepse.

Jedním z léků 4. generace je Imipenem, ale měli byste vědět, že Pseudomonas aeruginosa je schopen rychle si vyvinout rezistenci na tuto látku. Toto antibiotikum se používá pro intramuskulární a intravenózní podání.

Další lék, Meronem, má podobné vlastnosti jako Imipenem a má následující vlastnosti:

  • vysoká aktivita proti gramnegativním bakteriím;
  • nízká aktivita proti streptokokovým infekcím a stafylokokům;
  • nemá antikonvulzivní účinek;
  • se používá k intravenózní tryskové nebo kapací infuzi, ale měl by se zdržet intramuskulární injekce.

Lék Azaktam má baktericidní účinek, ale jeho použití způsobuje vývoj následujících nežádoucích účinků:

  • tvorba tromboflebitidy a právě flebitidy;
  • žloutenka, hepatitida;
  • dyspeptické poruchy;
  • neurotoxické reakce.

Léky 5. generace

Cefalosporiny páté generace mají baktericidní účinek a pomáhají ničit stěny patogenů. Tato antibiotika jsou účinná proti mikroorganismům, u kterých se vyvinula rezistence na cefalosporiny třetí generace a léky ze skupiny aminoglykosidů.

Zinforo - tento lék se používá k léčbě komunitní pneumonie, komplikovaných infekcí měkkých tkání a kůže. Jeho vedlejší reakce jsou bolest hlavy, průjem, svědění, nevolnost. U pacientů s konvulzivním syndromem je třeba přípravek Zinforo užívat opatrně.

Zefter - takové léčivo se vyrábí ve formě prášku, ze kterého se připravuje infuzní roztok. Je předepsán k léčbě přívěsků a komplikovaných infekcí kůže, stejně jako k léčbě diabetické nohy. Před použitím by měl být prášek rozpuštěn v roztoku glukózy, fyziologickém roztoku nebo ve vodě na injekci.

Léky 5. generace jsou účinné proti Staphylococcus aureus a vykazují mnohem širší spektrum farmakologické aktivity než předchozí generace cefalosporinových antibiotik.

Cefalosporiny jsou tedy poměrně širokou skupinou antibakteriálních léčiv používaných k léčbě nemocí u dospělých a dětí. Léky této skupiny jsou velmi populární kvůli jejich nízké toxicitě, účinnosti a pohodlné formě použití. Existuje pět generací cefalosporinů, z nichž každá má své vlastní spektrum účinku..

Farmakologická skupina - cefalosporiny

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Cefalosporiny jsou antibiotika, jejichž chemická struktura je založena na kyselině 7-aminocefalosporové. Hlavními rysy cefalosporinů jsou široké spektrum účinku, vysoký baktericidní účinek, relativně vysoká odolnost vůči beta-laktamázám ve srovnání s peniciliny.

Podle spektra antimikrobiální aktivity a citlivosti na beta-laktamázy se rozlišují cefalosporiny I, II, III a IV generace. Cefalosporiny 1. generace (úzké spektrum) zahrnují cefazolin, cefalothin, cefalexin atd.; Cefalosporiny II. Generace (působí na grampozitivní a některé gramnegativní bakterie) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor atd.; Cefalosporiny 3. generace (široká škála) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten atd.; IV generace - cefepim, cefpirom.

Všechny cefalosporiny mají vysokou chemoterapeutickou aktivitu. Hlavním rysem cefalosporinů 1. generace je jejich vysoká antistafylokoková aktivita, včetně proti tvorbě penicilinázy (tvořící beta-laktamázu), kmenů rezistentních na benzylpenicilin, proti všem typům streptokoků (kromě enterokoků), gonokokům. Cefalosporiny druhé generace mají také vysokou antistafylokokovou aktivitu, a to i proti kmenům rezistentním na penicilin. Jsou vysoce aktivní proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cefalosporiny třetí generace mají širší spektrum účinku než cefalosporiny první a druhé generace a mají větší aktivitu proti gramnegativním bakteriím. Cefalosporiny generace IV mají zvláštní rozdíly. Stejně jako cefalosporiny generace II a III jsou rezistentní na plasmidové beta-laktamázy gramnegativních bakterií, ale navíc jsou rezistentní vůči působení chromozomálních beta-laktamáz a na rozdíl od jiných cefalosporinů vykazují vysokou aktivitu téměř proti všem anaerobním bakteriím i bakteroidům. Ve vztahu k grampozitivním mikroorganismům jsou o něco méně aktivní než cefalosporiny 1. generace a nepřesahují aktivitu cefalosporinů 3. generace na gramnegativní mikroorganismy, jsou však rezistentní na beta-laktamázy a vysoce účinné proti anaerobům..

Cefalosporiny mají baktericidní vlastnosti a způsobují lýzu buněk. Mechanismus tohoto účinku je spojen s poškozením buněčné membrány dělících se bakterií v důsledku specifické inhibice jejích enzymů..

Byla vytvořena řada kombinovaných přípravků obsahujících peniciliny a cefalosporiny v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam).

Co jsou cefalosporiny: seznam léků všech generací

Cefalosporiny - skupina beta-laktamových antibiotik s vysokou antibakteriální aktivitou.

Historický vývoj skupiny cefalosporinů

Na začátku roku 1948 objevil italský vědec Giuseppe Brodzu látku izolovanou z kultur plísní „Cephalosporium Acremonium“, která má antibakteriální účinek proti patogenům tyfu. Ukázalo se, že je účinný proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím. Později vědec izoloval látku z této houby zvanou cefalosporin C, což byl začátek tvorby antibiotik ze skupiny cefalosporinů. Antibakteriální léky ze skupiny cefalosporinů byly úspěšně použity v případech, kdy antibiotika skupiny penicilinů byla neúčinná. Cefalosporiny zavedené do klinické praxe v 60. letech. minulého století, představují jednu z nejrozsáhlejších skupin antibiotik. Prvním antibiotikem v této skupině byl „Cephalotin“.

Obecná charakteristika cefalosporinových antibiotik

V kombinaci s vysokou účinností a nízkou toxicitou jsou v klinické praxi široce používány. Pro systematizaci cefalosporinů existují různé principy, nicméně v současnosti je z praktického hlediska nejpoužívanější a nejvhodnější klasifikace cefalosporinů podle generace, přičemž první tři představují léky pro orální a parenterální podání..

V sérii od první do třetí generace mají cefalosporiny tendenci rozšiřovat spektrum účinku a zvyšovat úroveň antimikrobiální aktivity proti gramnegativním bakteriím s mírným poklesem aktivity proti stafylokokům.

Cefalosporiny čtvrté a páté generace kombinují vysokou aktivitu proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím. Podstatnou vlastností léčiv nejnovější generace, která je odlišuje od ostatních cefalosporinů a obecně všech beta-laktamových antibiotik, je jejich aktivita proti „úpravám“ Staphylococcus aureus.

Obecné vlastnosti cefalosporinů

  • Silný baktericidní účinek.
  • Široké spektrum aktivity (s výjimkou cefalosporinů první generace), včetně mnoha klinicky významných grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů.
  • Rezistence beta-laktamázy na S. aureus.
  • Citlivost na beta-laktamázu s rozšířeným spektrem.
  • Nedostatečná aktivita proti „modifikaci“ Staphylococcus aureus (kromě cefalosporinů páté generace), enterokoků a listérií.
  • Reciproční vylepšení aminoglykosidy.
  • Nízká toxicita.
  • Široký terapeutický rozsah.
  • Zkřížená alergie s peniciliny u 5-10% pacientů.

Nežádoucí vedlejší účinky cefalosporinů

Cefalosporiny jsou obecně dobře snášeny a obecně nezpůsobují závažné vedlejší účinky.

Při jejich použití jsou možné následující nežádoucí účinky:

  • Alergické reakce - kopřivka, vyrážka spalniček, horečka, eozinofilie, sérová nemoc, anafylaktický šok. U pacientů alergických na peniciliny se riziko vzniku alergických reakcí na cefalosporiny (zejména první generace) zvyšuje čtyřikrát. Výsledkem může být křížová alergie v 5-10% případů. Pokud jsou tedy v anamnéze náznaky alergických reakcí pomalého typu (kopřivka, anafylaktický šok atd.) Na peniciliny, cefalosporiny první generace jsou kontraindikovány.
  • Hematologické reakce - pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech - leukopenie, eozinofilie. Při použití cefoperazonu se může vyvinout hypoprotrombinemie.
  • Zvýšená aktivita transamináz.
  • Gastrointestinální trakt - bolesti břicha, nevolnost, zvracení, průjem.

Klasifikace a názvy cefalosporinových antibiotik

Existuje 5 generací cefalosporinů

První generace

  • Cefazolin (Kefzol, sodná sůl cefazolin, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totacef).
  • Cefalexin (cefalexin, cefalexin-AKOS).

Přečtěte si více o cefalosporinech první generace zde

Druhá generace

  • Cefuroxim (Zinacef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroxim sodný).
  • Cefuroxim-axetil (Zinnat).
  • Cefaclor (Ceclor, Wercef, Cefaclor Stáda).

Třetí generace

  • Cefotaxim.
  • Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxone-AKOS, Lendacin).
  • Ceftazidim.
  • Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
  • Cefoperazon sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzontsef, Bakperazone, Sulcef).
  • Cefixim (Suprax, Sorcef).
  • Ceftibuten (Cedex).
  • Cefditoren (Spectracef).

Čtvrtá generace

  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Cefpirom (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Pátá generace

  • Ceftarolin (Zinforo).
  • Ceftobiprol (Zefter).

Charakteristika cefalosporinů první generace

Cefalosporiny první generace mají úzké spektrum antimikrobiální aktivity. Největší klinický význam má jejich účinek na grampozitivní koky, s výjimkou MRSA a enterokoků. Současně mohou být zničeny beta-laktamázami mnoha gramnegativních bakterií, proto jsou na příslušných mikroorganismech mnohem slabší než cefalosporiny druhé a zejména třetí a čtvrté generace. Hlavním představitelem parenterálních cefalosporinů první generace je cefazolin, orální - cefalexin.

Charakteristika cefalosporinů druhé generace

Hlavním klinicky významným rozdílem mezi cefalosporiny druhé generace a léky první generace je jejich vyšší aktivita proti gramnegativní flóře. Hlavním parenterálním lékem této generace je cefuroxim. Perorální podání zahrnuje cefuroxim-axetil a cefaclor.

Charakteristika cefalosporinů třetí generace

Díky své větší rezistenci na beta-laktamázy mají cefalosporiny třetí generace vyšší aktivitu než léky první a druhé generace proti gramnegativním bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae, včetně mnoha nozokomiálních multirezistentních kmenů. Některé z cefalosporinů třetí generace (ceftazidim, cefoperazon) jsou účinné proti P. aeruginosa. Ve vztahu ke stafylokokům je jejich aktivita o něco nižší než aktivita cefalosporinů první generace.
Cefalosporiny třetí generace nepůsobí na „modifikace“ Staphylococcus aureus, enterokoky a listérie, mají nízkou antianaerobní aktivitu, jsou ničeny bellaktamovými léky.
Parenterální cefalosporiny třetí generace jsou široce používány při léčbě komunitních i nozokomiálních infekcí způsobených citlivou mikroflórou.
U závažných a smíšených infekcí se používají parenterální cefalosporiny třetí generace v kombinaci s amikacinem, metronidazolem, vankomycinem. Při léčbě komunitní pneumonie se často používají v kombinaci s makrolidy nebo respiračními fluorochinolony. Orální cefalosporiny třetí generace se používají k mírným infekcím získaným v komunitě a také jako druhá fáze sekvenční terapie po předepsání parenterálních léků.

Charakteristika cefalosporinů čtvrté generace

Ke cefalosporinům čtvrté generace patří cefepim a cefpirom, které jsou podobné v mnoha vlastnostech. Cefalosporiny čtvrté generace se vyznačují větší odolností než všechny ostatní cefalosporiny vůči působení chromozomálních a plazmidových beta-laktamáz třídy AshpC, které jsou běžné u nozokomiálních kmenů proniknout vnější membránou gramnegativních bakterií.
Ve srovnání s cefalosporiny třetí generace jsou aktivnější proti grampozitivním kokům (ale nepůsobí na MRSA a enterokoky), gramnegativním bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae a P. aeruginosa.

Charakteristika cefalosporinů páté generace

Cefalosporiny páté generace zahrnují dvě antibiotika, ceftarolin a ceftobiprol. Z cefalosporinů se vyznačují nejširším spektrem antibakteriální aktivity..

Jejich hlavním rysem ve srovnání s cefalosporiny předchozích generací a obecně všech beta-laktamových antibiotik je jejich aktivita proti „modifikacím“ Staphylococcus aureus.

Zároveň mají aktivitu srovnatelnou s cefalosporiny třetí a čtvrté generace proti jiným klinicky významným grampozitivním a gramnegativním bakteriím:

  • Streptococcus spp.,
  • S.pneumoniae,
  • Enterobacteriaceae (včetně multirezistentních kmenů),
  • H. influenzae (včetně kmenů produkujících beta-laktamázy.

Na základě výsledků aktuálně dokončených kontrolovaných klinických studií s cefalosporiny páté generace jsou oficiálně zavedené indikace pro jejich použití omezeny na komunitní pneumonii (ceftarolin) a infekce kůže a měkkých tkání (oba léky) u pacientů starších 18 let..

Cefalosporinová antibiotika

Cefalosporiny jsou β-laktamy a představují jednu z nejrozsáhlejších tříd AMP. Existují čtyři generace cefalosporinů, přičemž první tři představují léky pro parenterální a orální podávání. Díky své vysoké účinnosti a nízké toxicitě zaujímají cefalosporiny jedno z prvních míst v četnosti klinického použití u všech AMP. Indikace pro užívání léků každé generace závisí na charakteristikách jejich antimikrobiální aktivity a farmakokinetických vlastnostech. Strukturální podobnost cefalosporinů s peniciliny předurčuje u některých pacientů stejný mechanismus antimikrobiálního účinku a křížové alergie..

Klasifikace cefalosporinů

1. generace2. generaceIII generaceIV generace
P a r e n t e r a l
CefazolinCefuroximCefotaximCefepim
Ceftriaxon
Ceftazidim
Cefoperazon
Cefoperazon / sulbaktam
P ero ra l n s
CefalexinCefuroxim-axetilCefixim
CefadroxilCefaclorCeftibuten

Mechanismus účinku

Cefalosporiny mají baktericidní účinek, který je spojen s narušením tvorby bakteriální buněčné stěny (viz „skupina penicilinů“).

Spektrum aktivity

V řadě od I do III generace mají cefalosporiny tendenci rozšiřovat spektrum účinku a zvyšovat hladinu antimikrobiální aktivity proti gramnegativním bakteriím s mírným poklesem aktivity proti grampozitivním mikroorganismům.

Společným znakem všech cefalosporinů je nedostatek významné aktivity proti enterokokům, MRSA a L. monocytogenes. CNS, méně citlivý na cefalosporiny než S. aureus.

Cefalosporiny generace I

Vyznačují se podobným antimikrobiálním spektrem, avšak léky určené k perorálnímu podání (cefalexin, cefadroxil) jsou o něco nižší než parenterální léky (cefazolin).

Antibiotika jsou účinná proti Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) a na methicilin citlivé Staphylococcus spp. Pokud jde o úroveň antipneumokokové aktivity, cefalosporiny 1. generace jsou nižší než aminopeniciliny a většina pozdějších cefalosporinů. Klinicky důležitým rysem je nedostatek aktivity proti enterokokům a listériím.

Navzdory skutečnosti, že cefalosporiny 1. generace jsou rezistentní na působení stafylokokových β-laktamáz, mohou některé kmeny, které jsou hyperproducenty těchto enzymů, vykazovat vůči nim mírnou rezistenci. Pneumokoky vykazují kompletní PR až cefalosporiny a peniciliny 1. generace.

Cefalosporiny generace I mají úzké spektrum účinku a nízkou hladinu aktivity proti gramnegativním bakteriím. Jsou účinné proti Neisseria spp., Ale jejich klinický význam je omezený. Aktivita proti H. influenzae a M. catarrhalis je klinicky nevýznamná. Přirozená aktivita proti M. catarrhalis je poměrně vysoká, ale jsou citlivé na hydrolýzu β-laktamázami, které produkuje téměř 100% kmenů. Mezi zástupci čeledi Enterobacteriaceae jsou náchylní E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P. mirabilis, zatímco aktivita proti Salmonella a Shigella nemá žádný klinický význam. Mezi kmeny E. coli a P. mirabilis způsobujícími komunitní a zejména nozokomiální infekce je rozšířená získaná rezistence díky produkci β-laktamáz širokého a rozšířeného spektra účinku..

Jiné enterobakterie, Pseudomonas spp. a nefermentující bakterie jsou rezistentní.

Řada anaerobů je citlivých, rezistenci vykazuje B.fragilis a příbuzné mikroorganismy.

Cefalosporiny generace II

Existují určité rozdíly mezi dvěma hlavními představiteli této generace - cefuroximem a cefaclorem. S podobným antimikrobiálním spektrem je cefuroxim aktivnější proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Oba léky jsou neaktivní proti enterokokům, MRSA a listérii.

Pneumokoky ukazují PR na cefalosporiny druhé generace a penicilin.

Spektrum účinku cefalosporinů druhé generace proti gramnegativním mikroorganismům je širší než u zástupců první generace. Oba léky jsou účinné proti Neisseria spp., Klinický význam má však pouze aktivita cefuroximu proti gonokokům. Cefuroxim je účinnější proti M. catarrhalis a Haemophilus spp., Protože je odolný vůči hydrolýze jejich β-laktamázami, zatímco cefaclor je těmito enzymy částečně ničen.

Z čeledi Enterobacteriaceae jsou citlivé nejen E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ale také Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Když uvedené mikroorganismy produkují širokospektrální β-laktamázy, zachovávají si citlivost na cefuroxim. Cefuroxim a cefaclor jsou zničeny ESBL.

Některé kmeny Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri mohou vykazovat mírnou citlivost na cefuroxim in vitro, avšak klinické použití tohoto AMP u infekcí způsobených těmito mikroorganismy je nevhodné.

Pseudomonas, jiné nefermentující mikroorganismy, anaeroby skupiny B.fragilis jsou rezistentní na cefalosporiny II. Generace.

Cefalosporiny generace III

Cefalosporiny generace III jsou spolu se společnými rysy charakterizovány určitými rysy.

Základní AMP této skupiny jsou cefotaxim a ceftriaxon, které jsou téměř identické ve svých antimikrobiálních vlastnostech. Oba jsou charakterizovány vysokou úrovní aktivity proti Streptococcus spp., Zatímco značná část pneumokoků rezistentních na penicilin zůstává citlivá na cefotaxim a ceftriaxon. Stejný vzorec je charakteristický pro zelené streptokoky. Cefotaxim a ceftriaxon jsou aktivní proti S. aureus, s výjimkou MRSA, v poněkud menší míře proti CNS. Korynebakterie (jiné než C. jeikeium) jsou obecně citlivé.

Enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B. antracis a B. erex jsou rezistentní.

Cefotaxim a ceftriaxon jsou vysoce účinné proti meningokokům, gonokokům, H. influenzae a M. catarrhalis, včetně proti kmenům se sníženou citlivostí na penicilin, bez ohledu na mechanismus rezistence.

Cefotaxim a ceftriaxon mají vysokou přirozenou aktivitu proti téměř všem členům čeledi Enterobacteriaceae, včetně mikroorganismů produkujících široké spektrum β-laktamáz. Rezistence E. coli a Klebsiella spp. nejčastěji způsobeny produkty ESBL. Rezistence Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri je obvykle spojena s nadprodukcí β-laktamáz třídy C chromozomů.

Cefotaxim a ceftriaxon jsou někdy účinné in vitro proti určitým kmenům P. aeruginosa, jiným nefermentujícím mikroorganismům a B.fragilis, ale nikdy by se neměly používat k souvisejícím infekcím.

Ceftazidim a cefoperazon jsou ve svých hlavních antimikrobiálních vlastnostech podobné cefotaximu a ceftriaxonu. Mezi jejich charakteristické vlastnosti patří:

výrazná (zejména u ceftazidimu) aktivita proti P. aeruginosa a jiným nefermentujícím mikroorganismům;

významně nižší aktivita proti streptokokům, zejména S.pneumoniae;

vysoká citlivost na hydrolýzu ESBL.

Cefixim a ceftibuten se liší od cefotaximu a ceftriaxonu následujícími způsoby:

nedostatek významné aktivity proti Staphylococcus spp.;

ceftibuten je neaktivní proti pneumokokům a zeleným streptokokům;

oba léky jsou neaktivní nebo neaktivní proti Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.

Cefalosporiny generace IV

Cefepime je v mnoha ohledech blízký cefalosporinům třetí generace. Vzhledem k některým zvláštnostem chemické struktury však má zvýšenou schopnost pronikat vnější membránou gramnegativních bakterií a relativní odolnost vůči hydrolýze chromozomálními β-laktamázami třídy C. Proto spolu s vlastnostmi charakteristickými pro základní cefalosporiny třetí generace (cefotaxim, ceftriaxon) cefepim vykazuje následující vlastnosti:

vysoká aktivita proti P. aeruginosa a nefermentujícím mikroorganismům;

aktivita proti mikroorganismům - hypervýrobci chromozomálních β-laktamáz třídy C, jako jsou: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri;

vyšší odolnost vůči hydrolýze ESBL (klinický význam této skutečnosti je však zcela nejasný).

Cefalosporiny chráněné inhibitory

Jediným zástupcem této skupiny β-laktamů je cefoperazon / sulbaktam. Ve srovnání s cefoperazonem se spektrum účinku kombinovaného léčiva rozšiřuje díky anaerobním mikroorganismům, léčivo je také účinné proti většině kmenů enterobakterií produkujících β-laktamázy širokého a rozšířeného spektra. Tento AMP je vysoce aktivní proti Acinetobacter spp. kvůli antibakteriální aktivitě sulbaktamu.

Farmakokinetika

Perorální cefalosporiny jsou dobře absorbovány v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost závisí na konkrétním léčivu a pohybuje se od 40-50% (cefixim) do 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Absorpce cefacloru, cefiximu a ceftibutenu může být přítomností potravy poněkud zpomalena. Cefuroxim-axetil se během absorpce hydrolyzuje, aby se uvolnil aktivní cefuroxim, a jídlo přispívá k tomuto procesu. Parenterální cefalosporiny jsou dobře absorbovány i / m podáním.

Cefalosporiny jsou distribuovány v mnoha tkáních, orgánech (s výjimkou prostaty) a sekrecích. Vysoké koncentrace se nacházejí v plicích, ledvinách, játrech, svalech, kůži, měkkých tkáních, kostech, synoviálních, perikardiálních, pleurálních a peritoneálních tekutinách. Ve žluči nejvyšší úrovně tvoří ceftriaxon a cefoperazon. Cefalosporiny, zejména cefuroxim a ceftazidim, dobře pronikají do nitrooční tekutiny, ale nevytvářejí terapeutické hladiny v zadní oční komoře.

Schopnost překonat BBB a vytvářet terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku je nejvýraznější u cefalosporinů III. Generace - cefotaximu, ceftriaxonu a ceftazidimu, stejně jako cefepimu patřícího do IV. Generace. Cefuroxim mírně prochází BBB pouze se zánětem mozkových blan.

Většina cefalosporinů není prakticky metabolizována. Výjimkou je cefotaxim, který je biotransformován za vzniku aktivního metabolitu. Léky se vylučují hlavně ledvinami, zatímco v moči se tvoří velmi vysoké koncentrace. Ceftriaxon a cefoperazon mají dvojí cestu vylučování - ledvinami a játry. Poločas většiny cefalosporinů se pohybuje v rozmezí 1–2 hodiny. Cefixim, ceftibuten (3–4 hodiny) a ceftriaxon (až 8,5 hodiny) mají delší poločas, což umožňuje jejich předepisování jednou denně. U renální insuficience je třeba upravit dávkovací režimy cefalosporinu (kromě ceftriaxonu a cefoperazonu).

Nežádoucí účinky

Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, multiformní erytém, horečka, eosinofilie, sérová nemoc, bronchospazmus, Quinckeho edém, anafylaktický šok. Opatření na pomoc při rozvoji anafylaktického šoku: zajištění průchodnosti dýchacích cest (v případě potřeby intubace), kyslíková terapie, adrenalin, glukokortikoidy.

Hematologické reakce: pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech eozinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytická anémie. Cefoperazon může způsobit hypoprotrombinemii se sklonem ke krvácení.

CNS: křeče (při použití vysokých dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin).

Játra: zvýšená aktivita transamináz (častěji při použití cefoperazonu). Ceftriaxon ve vysokých dávkách může způsobit cholestázu a pseudocholelitiázu.

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida. Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (výskyt tekuté stolice smíchané s krví), je nutné lék zrušit a provést sigmoidoskopii. Pomocná opatření: obnovení rovnováhy vody a elektrolytů, pokud je to nutné, antibiotika aktivní proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin) jsou předepisována ústy. Nepoužívejte loperamid.

Místní reakce: bolestivost a infiltrace intramuskulární injekcí, flebitida - intravenózní injekcí.

Ostatní: orální a vaginální kandidóza.

Indikace

Cefalosporiny generace I

Hlavní indikací pro použití cefazolinu je v současné době perioperační profylaxe v chirurgii. Používá se také k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání.

Doporučení pro použití cefazolinu k léčbě MEP a infekcí dýchacích cest by dnes měla být považována za nedostatečně opodstatněná kvůli jeho úzkému spektru aktivity a širokému šíření rezistence mezi potenciálními patogeny.

komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.

Cefalosporiny generace II

Infekce MEP (středně těžká a těžká pyelonefritida);

Cefuroxim-axetil, cefaclor:

Infekce URT a LTP (CCA, akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie);

Infekce MEP (mírná až středně těžká pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí);

komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.

Cefuroxim a cefuroxim-axetil lze použít jako postupnou terapii.

Cefalosporiny generace III

Těžké komunitní a nozokomiální infekce:

Těžké komunitní a nozokomiální infekce různé lokalizace s potvrzenou nebo pravděpodobnou etiologickou rolí P. aeruginosa a jiných nefermentujících mikroorganismů.

Neutropenické a imunodeficitní infekce (včetně neutropenické horečky).

Použití parenterálních cefalosporinů třetí generace je možné jak v monoterapii, tak v kombinaci s AMP jiných skupin.

Infekce MEP: mírná až středně těžká pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí.

Orální fáze postupné terapie různých závažných komunitně získaných a nozokomiálních gramnegativních infekcí po dosažení trvalého účinku z užívání parenterálních léků.

Infekce URT a LRP (nedoporučuje se používat ceftibuten pro možnou pneumokokovou etiologii).

Těžké, hlavně nozokomiální infekce způsobené multirezistentní a smíšenou (aerobně-anaerobní) mikroflórou:

NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém);

Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.

Cefalosporiny generace IV

Těžké, hlavně nozokomiální infekce způsobené multirezistentní mikroflórou:

NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém);

Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.

Kontraindikace

Alergická reakce na cefalosporiny.

Varování

Alergie. Křížový odkaz na všechny cefalosporiny. U 10% pacientů alergických na peniciliny se mohou také objevit alergie na cefalosporiny 1. generace. Křížová alergie na peniciliny a cefalosporiny generace II-III je pozorována mnohem méně často (1-3%). Pokud jsou v anamnéze okamžité alergické reakce (například kopřivka, anafylaktický šok) na peniciliny, je třeba cefalosporiny I. generace používat opatrně. Další generace cefalosporinů jsou bezpečnější.

Těhotenství. Cefalosporiny se v těhotenství užívají bez jakýchkoli omezení, ačkoli nebyly provedeny adekvátní kontrolované studie jejich bezpečnosti pro těhotné ženy a plod..

Laktace. Cefalosporiny v nízkých koncentracích přecházejí do mateřského mléka. Při použití kojícími matkami je možné změnit střevní mikroflóru, senzibilizaci dítěte, kožní vyrážku, kandidózu. Při kojení používejte opatrně. Cefixim a ceftibuten by se neměly používat kvůli nedostatku vhodných klinických studií.

Pediatrie. U novorozenců je možné zvýšit poločas cefalosporinů v důsledku pomalé exkrece ledvinami. Ceftriaxon, který má vysoký stupeň vazby na proteiny krevní plazmy, může vytěsnit bilirubin z vazby na proteiny, proto by měl být používán s opatrností u novorozenců s hyperbilirubinemií, zejména u předčasně narozených dětí.

Geriatrie. Vzhledem ke změnám funkce ledvin u starších lidí je možné zpomalit vylučování cefalosporinů, což může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu.

Porucha funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že většina cefalosporinů se vylučuje z těla ledvinami převážně v aktivním stavu, je třeba upravit dávkovací režimy těchto AMP (s výjimkou ceftriaxonu a cefoperazonu) při selhání ledvin. Pokud používáte cefalosporiny ve vysokých dávkách, zejména v kombinaci s aminoglykosidy nebo kličkovými diuretiky, je možný nefrotoxický účinek.

Dysfunkce jater. Významná část cefoperazonu se vylučuje žlučí, proto by měla být při těžkých onemocněních jater jeho dávka snížena. Pacienti s onemocněním jater mají při užívání cefoperazonu zvýšené riziko hypoprotrombinemie a krvácení; pro prevenci se doporučuje užívat vitamin K..

Zubní lékařství. Dlouhodobé užívání cefalosporinů může vyvolat orální kandidózu.

Lékové interakce

Antacida snižují absorpci perorálních cefalosporinů v gastrointestinálním traktu. Mezi užitím těchto léků by měly být intervaly nejméně 2 hodiny..

Při kombinaci cefoperazonu s antikoagulancii a antiagregačními látkami se zvyšuje riziko krvácení, zejména gastrointestinálního. Nedoporučuje se kombinovat cefoperazon s trombolytiky.

V případě požití alkoholu během léčby cefoperazonem může dojít k reakci podobné disulfiramu.

Pokud se cefalosporiny kombinují s aminoglykosidy a / nebo kličkovými diuretiky, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může se riziko nefrotoxicity zvýšit.

Informace pro pacienty

Doporučuje se užívat cefalosporiny s velkým množstvím vody. Cefuroxim-axetil musí být užíván s jídlem, všemi ostatními léky - bez ohledu na příjem potravy (pokud se objeví dyspeptické příznaky, je přípustné jej užívat během jídla nebo po jídle).

Připravte a vezměte tekuté orální dávkové formy podle uvedených pokynů..

Během léčby přísně dodržujte předepsaný režim schůzek, nevynechávejte dávky a užívejte je v pravidelných intervalech. Pokud vynecháte dávku, užijte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; nezdvojnásobujte dávku. Udržujte délku léčby, zejména u streptokokových infekcí.

Pokud nedojde ke zlepšení během několika dnů nebo se objeví nové příznaky, poraďte se s lékařem. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte užívat lék a vyhledejte lékaře..

Nedoporučuje se užívat antacida do 2 hodin před a po užití perorálního cefalosporinu.

Během léčby cefoperazonem a dva dny po jejím ukončení je třeba se vyvarovat alkoholických nápojů.