Azithromycin (500 mg)

Azithromycin (500 mg)

Instrukce

  • ruština
  • қazaқsha

Jméno výrobku

Mezinárodní nechráněný název

Dávková forma

Potahované tablety 250 mg a 500 mg

Složení

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - dihydrát azithromycinu 262,020 mg a 524,040 mg

(ekvivalent k azithromycinu 250 mg a 500 mg),

pomocné látky: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelózy, předželatinovaný škrob, hypromelóza, laurylsulfát sodný, stearan hořečnatý, čištěná voda **,

složení filmu Opadri bílý 31K58902: monohydrát laktózy, hypromelóza 15 cp, oxid titaničitý (E 171), triacetin.

** - odpařuje se během výroby

Popis

Tablety ve tvaru tobolky s bikonvexním povrchem, potahované, bílé nebo nažloutlé, s vyrytým „AZ“ a „250“ na jedné straně a hladké na druhé straně (pro dávku 250 mg).

Tablety ve tvaru tobolky s bikonvexním povrchem, potahované, bílé nebo nažloutlé, s vyrytým „AZ“ a „500“ na jedné straně a hladké na druhé straně (pro dávku 500 mg).

Farmakoterapeutická skupina

Antimikrobiální látky pro systémové použití. Makrolidy, linkosamidy a streptograminy. Makrolidy. Azithromycin.

ATX kód J01FA10

farmaceutický účinek

Farmakokinetika

Po perorálním podání se azithromycin dobře vstřebává a rychle se distribuuje v těle. Po jednorázové dávce 250 mg a 500 mg je biologická dostupnost 37% (účinek „prvního průchodu“), maximální koncentrace (0,4 mg / l) v krvi se vytvoří po 2 - 3 hodinách, zdánlivý distribuční objem je 31, 1 l / kg, vazba s proteiny je nepřímo úměrný koncentraci v krvi a je 7 - 50%. Proniká přes buněčné membrány (účinné při infekcích způsobených intracelulárními patogeny). Je transportován fagocyty do místa infekce, kde je uvolňován v přítomnosti bakterií. Snadno prochází histohematologické bariéry a vstupuje do tkání. Koncentrace v tkáních a buňkách je 10–50krát vyšší než v plazmě a v ohnisku infekce - o 24–34% vyšší než ve zdravých tkáních.

Eliminace azithromycinu z krevní plazmy probíhá ve dvou fázích: poločas je 14-20 hodin v rozmezí od 8 do 24 hodin po užití léku a 41 hodin v rozmezí od 24 do 72 hodin, což umožňuje použití léku jednou denně. Poločas rozpadu z tkání je mnohem delší. Terapeutická koncentrace azithromycinu trvá až 5 až 7 dní po poslední dávce. Azithromycin se vylučuje hlavně v nezměněné formě - 50% střevy, 6% ledvinami. Demetylovaný v játrech, ztrácí aktivitu.

Farmakodynamika

Azithromycin je širokospektrální bakteriostatické antibiotikum ze skupiny makrolidů - azalidů. Má široké spektrum antimikrobiálního účinku. Mechanismus účinku azithromycinu je spojen s potlačením syntézy proteinů mikrobiálních buněk. Vazbou na 5OS podjednotku ribozomu inhibuje peptidovou translokázu v translační fázi a potlačuje syntézu proteinů, zpomaluje růst a reprodukci bakterií. Má baktericidní účinek ve vysokých koncentracích.

Azithromycin je účinný proti řadě grampozitivních, gramnegativních, anaerobních, intracelulárních a jiných mikroorganismů.

Mikroorganismy mohou být zpočátku rezistentní vůči působení azithromycinu nebo proti němu mohou získat rezistenci.

Ve většině případů citlivé mikroorganismy

1. Grampozitivní aeroby

Staphylococcus aureus citlivý na methicilin

Streptococcus pneumoniae Citlivý na penicilin

2. Gramnegativní aeroby

Azithromycin 500

  • Složení
  • Dávková forma
  • Farmakologická skupina
  • Farmakologické vlastnosti
  • Indikace
  • Kontraindikace
  • Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
  • Funkce aplikace
  • Aplikace během těhotenství nebo kojení
  • Schopnost ovlivňovat rychlost reakce při řízení motorové dopravy nebo jiných mechanismů
  • Způsob podání a dávkování
  • Děti
  • Předávkovat
  • Podmínky skladování
  • Kategorie dovolené
  • Výrobce
  • Místo výrobce a adresa místa podnikání
  • Výrobce
  • Místo výrobce a adresa místa podnikání
  • Žadatel
  • Poloha žadatele

Složení

účinná látka: azithromycin;

1 potahovaná tableta obsahuje azithromycin ekvivalentní 250 mg, 500 mg nebo 1000 mg bezvodého azithromycinu;

Azithromycin 250: mikrokrystalická celulóza, hydrogenfosforečnan vápenatý, kukuřičný škrob, povidon, stearát hořečnatý, mastek, koloidní oxid křemičitý, laurylsulfát sodný, sodný škrob (typ A);

Obal tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E172)

Azithromycin 500: mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, povidon, stearát hořečnatý, mastek, koloidní oxid křemičitý, laurylsulfát sodný, sodný škrob (typ A);

Obal tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E172)

Azithromycin 1000: hydrogenfosforečnan vápenatý, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, mastek, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl škrobu (typ A);

Obal tablety: hydroxypropylmethylcelulóza, polyethylenglykol 6000, oxid titaničitý (E 171), mastek, žlutý oxid železitý (E 172).

Dávková forma

Potahované tablety.

Základní fyzikální a chemické vlastnosti:

tablety 250 mg žluté kulaté bikonvexní potahované tablety

tablety 500 mg žluté podlouhlé bikonvexní tablety se zkosením na jedné straně a hladkou na druhé straně potahované tablety

tablety 1000 mg žluté podlouhlé bikonvexní tablety se zkosením na jedné straně a hladkou na druhé straně potahované tablety.

Farmakologická skupina

Antibakteriální látky pro systémové použití. Makrolidy, linkosamidy a streptograminy. Azithromycin. ATX kód J01F A10.

Farmakologické vlastnosti

Azithromycin je zástupcem skupiny makrolidových antibiotik - azalidů, které mají široké spektrum antimikrobiálního účinku. Mechanismus účinku azithromycinu je potlačit syntézu bakteriálního proteinu vazbou na 50 S-podjednotku ribozomů a zabránit translokaci peptidů při absenci vlivu na syntézu polynukleotidů.

Rezistence na azithromycin může být vrozená nebo získaná. Kompletní zkřížená rezistence existuje u Streptococcus pneumoniae, beta-hemolytického streptokoka skupiny A, Enterococcus faecalis a Staphylococcus aureus, včetně methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus (MRSA), na erythromycin, azithromycin, jiné makrolamidy a linkosamidy.

Spektrum antimikrobiálního účinku azithromycinu.

Farmakokinetika. Biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 37%. Maximální koncentrace v krevním séru je dosaženo 2-3 hodiny po užití léku. Pokud je užíván, je azithromycin distribuován do celého těla. Ve farmakokinetických studiích bylo prokázáno, že koncentrace azithromi-cínu v tkáních je významně vyšší (50krát) než v krevní plazmě, což naznačuje silnou vazbu léčiva na tkáně.

Vazba na plazmatické bílkoviny se liší v závislosti na plazmatických koncentracích a pohybuje se v rozmezí od 12% při 0,5 μg / ml do 52% při 0,05 μg / ml v séru. Distribuční objem v ustáleném stavu (VV ss) byl 31,1 l / kg.

Konečný plazmatický poločas plně odráží poločas z tkání během 2-4 dnů.

Přibližně 12% dávky azithromycinu se vylučuje v nezměněné formě močí během následujících tří dnů. Obzvláště vysoké koncentrace nezměněného azithromycinu byly nalezeny v lidské žluči. Bylo také identifikováno deset metabolitů ve žluči, které byly vytvořeny N- a O-demetylací, hydroxylací kruhů desosaminem a aglykonem a štěpením kladinózy konjugátem. Porovnání výsledků kapalinové chromatografie a mikrobiologických analýz ukázalo, že metabolity azithromycinu nejsou mikrobiologicky aktivní.

Indikace

Infekce způsobené mikroorganismy citlivými na azithromycin:

  • Orgány ORL (bakteriální faryngitida / tonzilitida, sinusitida, otitis media).
  • Infekce dýchacích cest (bakteriální bronchitida, komunitní pneumonie).
  • Infekce kůže a měkkých tkání erythema migrans (počáteční fáze lymské boreliózy), erysipel, impetigo, sekundární pyodermatóza, středně závažné akné vulgaris.
  • Sexuálně přenosné infekce: nekomplikované genitální infekce způsobené Chlamydia trachomatis.

Kontraindikace

Přecitlivělost na azithromycin nebo jiná makrolidová a ketolidová antibiotika a pomocné látky léčiva. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by neměl být azithromycin podáván současně s námelovými deriváty.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Azithromycin by měl být používán s opatrností u pacientů s jinými léky, které mohou prodloužit QT interval..

Antacida: Pacienti, kteří užívají azithromycin a antacida, by neměli užívat tyto léky současně. Současné použití azithromycinu v granulích s prodlouženým uvolňováním pro perorální suspenzi s jednou dávkou 20 ml Maaloxu (hydroxid hlinitý a hydroxid hořečnatý) nemělo vliv na frekvenci a stupeň absorpce azithromycinu.

Atorvastatin: Současné užívání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně) nezpůsobilo změny plazmatických koncentrací atorvastatinu (na základě analýzy inhibice HMG CoA reduktázy). Byly však hlášeny případy rhabdomyolýzy po registraci u pacientů, kteří dostávali azithromycin společně se statiny..

Digoxin: Bylo hlášeno, že současné užívání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, s P-glykoproteinovými substráty, jako je digoxin, vede ke zvýšení hladin substrátu P-glykoproteinu v séru. Proto při současném použití azithromycinových a P-glykoproteinových substrátů, jako je digoxin, je třeba vzít v úvahu možnost zvýšení koncentrace digoxinu v krevním séru..

Didanosin: Současné podávání 1 200 mg azithromycinu denně se 400 mg didanosinu šesti pacientům neprokázalo žádný účinek na farmakokinetiku didanosinu ve srovnání s placebem.

Efavirenz: Současné podávání jedné dávky azithromycinu 600 mg a 400 mg efavirenzu denně po dobu 7 dnů nezpůsobilo žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Zidovudin: jednorázové dávky 1 000 mg a opakované dávky 1 200 mg nebo 600 mg azithromycinu neovlivnily plazmatickou farmakokinetiku a vylučování zidovudinu nebo jeho glukuronových metabolitů močí. Užívání azithromycinu však zvýšilo koncentraci fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního metabolitu, v mononukleárních buňkách v periferním oběhu. Klinický význam těchto údajů nebyl objasněn, ale může být pro pacienty užitečný.

Indinavir: současné použití jedné dávky azithromycinu 1200 mg nezpůsobuje statisticky významný účinek na farmakokinetiku indinaviru, který se užívá v dávce 800 mg 3x denně po dobu 5 dnů.

Karbamazepin ve studii farmakokinetických interakcí u zdravých dobrovolníků nezjistil azithromycin významný účinek na plazmatické hladiny karbamazepinu nebo na jeho aktivní metabolity.

Nepřímá antikoagulancia: ve studii farmakokinetických interakcí azithromycin nezměnil antikoagulační účinek jedné dávky 15 mg warfarinu určené pro zdravé dobrovolníky, avšak v postmarketingovém období byla hlášena zvýšená tendence ke krvácení v souvislosti se současným užíváním azithromycinu a warfarinu nebo kumarinu podobných antikoagulancií perorálně. Je třeba věnovat pozornost frekvenci monitorování protrombinového času.

Methylprednisolon: Ve studii farmakokinetických interakcí u zdravých dobrovolníků azithromycin významně neovlivnil farmakokinetiku methylprednisolonu..

Midazolam: u zdravých dobrovolníků nezpůsobilo současné užívání azithromycinu 500 mg po dobu 3 dnů klinicky významné změny ve farmakokinetice a farmakodynamice midazolamu.

Nelfinavir: Současné užívání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru v rovnovážných koncentracích (750 mg 3krát denně) vede ke zvýšení koncentrace azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné vedlejší účinky, proto není nutná úprava dávky.

Rohy: vzhledem k teoretické možnosti ergotismu se nedoporučuje současné podávání azithromycinu s námelovými deriváty.

Azithromycin nemá žádnou významnou interakci s jaterním systémem cytochromu P450. Předpokládá se, že léčivo nemá žádné farmakokinetické lékové interakce, což je pozorováno u erythromycinu a jiných makrolidů. Azithromycin neindukuje ani neaktivuje cytochrom P450 prostřednictvím komplexu metabolitů cytochromu.

Byly provedeny farmakokinetické studie užívání azithromycinu a následujících léků, jejichž metabolismus se z velké části vyskytuje za účasti cytochromu P450.

Rifabutin: Současné užívání azithromycinu a rifabutinu neovlivnilo plazmatické koncentrace těchto léků v krevním séru. U subjektů užívajících azithromycin i rifabutin byla pozorována neutropenie. Přestože je neutropenie spojována s užíváním rifabutinu, nebyla prokázána příčinná souvislost se současným podáváním azithromycinu..

Sildenafil: u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl prokázán účinek azithromycinu (500 mg denně po dobu 3 dnů) na AUC a C max sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.

Theofylin: Azithromycin neovlivňoval farmakokinetiku theofylinu při užívání azithromycinu a teofylinu u zdravých dobrovolníků. Kombinované užívání teofylinu a jiných makrolidových antibiotik někdy vedlo ke zvýšení sérových hladin teofylinu.

Terfenadin: Ve farmakokinetických studiích nebyly hlášeny žádné interakce mezi azithromycinem a terfenadinem. Stejně jako u jiných makrolidových antibiotik musí být azithromycin používán opatrně v kombinaci s terfenadinem.

Triazolam: současné užívání azithromycinu 500 mg první den a 250 mg druhý den s 0,125 mg triazolamu významně neovlivnilo všechny farmakokinetické parametry triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.

Trimethoprim / sulfamethoxazol: současné užívání dvojité koncentrace trimethoprimu / sulfamethoxazolu (160 mg / 800 mg) po dobu 7 dnů s azithromycinem 1200 mg 7. den neprokázalo významný účinek na maximální koncentraci, celkovou expozici nebo vylučování trimethoprimu nebo sulfamethoxazolu močí. Sérové ​​koncentrace azithromycinu byly konzistentní s koncentracemi pozorovanými v jiných studiích.

Flukonazol: Současné podání jedné dávky 1 200 mg azithromycinu nemění farmakokinetiku jedné dávky 800 mg flukonazolu. Celková expozice a poločas azithromycinu se při současném užívání flukonazolu nezměnila, došlo však ke klinicky nevýznamnému snížení C max (18%) azithromycinu.

Cetirizin: u zdravých dobrovolníků se současným užíváním azithromycinu po dobu 5 dnů s 20 mg cetirizinu v rovnovážném stavu nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakční jevy ani významné změny v QT intervalu.

Cyklosporin: Ve farmakokinetických studiích zahrnujících zdravé dobrovolníky, kteří užívali azithromycin v dávce 500 mg / den perorálně po dobu 3 dnů a poté užili jednu dávku cyklosporinu 10 mg / kg, bylo zjištěno významné zvýšení hladiny C max a AUC 0-5 cyklosporinu. Při zvažování současného užívání těchto léků je proto třeba postupovat opatrně. Pokud je kombinovaná léčba považována za oprávněnou, je třeba pečlivě sledovat hladiny cyklosporinu a podle toho upravit dávkování.

Cimetidin: Ve farmakokinetických studiích účinku jedné dávky cimetidinu užívaného 2:00 před podáním azithromycinu na farmakokinetiku azithromycinu nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice azithromycinu.

Funkce aplikace

Hypersenzitivita: Stejně jako při užívání erytromycinu a jiných makrolidů byly hlášeny vzácné závažné alergické reakce, včetně angioedému a anafylaxe (zřídka fatální), dermatologické reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxická epidermální nekrolýza (zřídka - fatální) a lékové erupce s příznaky eosinofilie a systémovými příznaky (viz.

Pokud dojde k alergické reakci, je třeba léčbu přerušit a zahájit vhodnou léčbu. Lékař by si měl být vědom, že příznaky alergie se mohou po ukončení symptomatické léčby objevit znovu.

Dysfunkce jater: Protože játry jsou hlavní cestou vylučování azithromycinu, měl by být azithromycin používán s opatrností u pacientů se závažným onemocněním jater. Byly hlášeny případy fulminantní hepatitidy, které při užívání azithromycinu způsobují život ohrožující jaterní dysfunkci. Někteří pacienti mohou mít v anamnéze onemocnění jater nebo jiné hepatotoxické léky.

Pokud se příznaky a příznaky jaterní dysfunkce, jako je astenie, rychle vyvinou a jsou doprovázeny žloutenkou, tmavou močí, tendencí ke krvácení nebo jaterní encefalopatií, je třeba provést jaterní funkční testy..

Pokud je zjištěna jaterní dysfunkce, užívání azithromycinu by mělo být přerušeno..

Rohy: u pacientů užívajících námelové deriváty přispívá současné užívání makrolidových antibiotik k rychlému rozvoji ergotismu. Nejsou k dispozici žádné údaje o možnosti interakce mezi rohy a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by však azithromycin neměl být podáván současně s námelovými deriváty..

Porucha funkce ledvin. U pacientů s těžkou renální dysfunkcí (rychlost glomerulární filtrace

Prodloužení QT intervalu. U jiných makrolidových antibiotik byla pozorována prodloužená repolarizace srdce a QT interval, který zvyšoval riziko srdečních arytmií a fibrilace síní (torsade de pointes). Vzhledem k tomu, že následující situace mohou zvyšovat riziko komorových arytmií (včetně paroxysmálních komorových tachykardií typu „pirouette“), které mohou být fatální, měl by být azithromycin používán s opatrností u pacientů se současnými stavy, které přispívají k výskytu arytmií (zejména u žen a starších osob). ), zejména pacientům:

  • s vrozeným nebo registrovaným prodloužením QT intervalu;
  • kteří jsou v současné době léčeni jinými aktivními látkami, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA (chinidin a prokainamid) a III (dofetilid, amiodaron a sotalol), cisaprid a terfenadin, antipsychotika jako pimozid ; antidepresiva, jako je citalopram; stejně jako fluorochinolony, jako je moxifloxacin a levofloxacin;
  • s poruchou metabolismu elektrolytů, zejména v případě hypokalemie a hypomagnezémie;
  • s klinicky relevantní bradykardií, arytmií nebo závažným srdečním selháním.

Streptokokové infekce: Azithromycin je obecně účinný při léčbě streptokoků v orofaryngu, ale neexistují žádné údaje, které by prokázaly účinnost azithromycinu v prevenci akutní revmatoidní artritidy. Pokud existuje podezření, že anaerobní mikroorganismy způsobují infekci, musí se v kombinaci s azithromycinem použít antimikrobiální léčivo s anaerobní aktivitou..

Superinfekce: Stejně jako u jiných antibakteriálních léků existuje možnost superinfekce (např. Mykózy).

Průjem spojený s Clostridium difficile (CDAD) byl hlášen téměř u všech antibakteriálních léků, včetně azithromycinu, přičemž závažnost se pohybovala od mírného průjmu po fatální kolitidu. Antibakteriální léčba mění normální flóru v tlustém střevě, což vede k přemnožení C..

C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny C. difficile, které nadprodukují toxiny, jsou spojeny se zvýšenou morbiditou a mortalitou, protože tyto infekce mohou být rezistentní na antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. Je třeba vzít v úvahu vývoj CDAD u všech pacientů s průjmy souvisejícími s antibiotiky. Je třeba pečlivě zaznamenat anamnézu, protože bylo hlášeno, že CDAD je možný do 2 měsíců od užívání antibiotik.

Myasthenia gravis: u pacientů léčených azithromycinem byla hlášena exacerbace příznaků myasthenia gravis nebo nový vývoj myastenického syndromu.

Aplikace během těhotenství nebo kojení

Studie účinku na reprodukční funkci zvířat byla provedena zavedením dávek odpovídajících středně toxickým dávkám pro mateřský organismus. V těchto studiích nebyly prokázány toxické účinky azithromycinu na plod. U těhotných žen však neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie. Protože studie vlivu na reprodukční funkci zvířat ne vždy odpovídají účinku na člověka, měl by být azithromycin během těhotenství předepisován pouze ze zdravotních důvodů..

Bylo hlášeno, že azithromycin přechází do mateřského mléka, ale nebyly provedeny žádné relevantní a řádně kontrolované klinické studie, které by umožnily charakterizovat farmakokinetiku vylučování azithromycinu do mateřského mléka. Užívání azithromycinu během kojení je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro dítě.

Studie plodnosti byly prováděny na potkanech; četnost těhotenství se snížila po podání azithromycinu. Relevance těchto údajů pro člověka není známa..

Schopnost ovlivňovat rychlost reakce při řízení motorové dopravy nebo jiných mechanismů

Vzhledem k tomu, že azithromycin může způsobovat určité poruchy nervového systému (viz část „Nežádoucí účinky“), nedoporučuje se v případě potřeby používat k řízení vozidel a práci s jinými mechanismy..

Způsob podání a dávkování

Dospělí a děti vážící více než 45 kg.

Azithromycin musí být užíván 1:00 před nebo 2:00 po jídle, protože současný příjem s jídlem narušuje jeho absorpci. Lék se užívá 1krát denně. Tablety polykejte bez žvýkání..

U infekcí orgánů ORL, dýchacích cest, kůže a měkkých tkání (kromě erythema migrans): celková dávka je 1500 mg, 500 mg jednou denně po dobu 3 dnů.

U erythema migrans: celková dávka azithromycinu je 3 g, pro dospělé - 1krát denně po dobu 5 dnů: 1. den - 1 g, poté - 500 mg od 2. do 5. dne.

U sexuálně přenosných infekcí (nekomplikovaná uretritida / cervicitida): 1 g jednou; dávka kurzu - 1 g.

U akné vulgaris: doporučená celková dávka je 6 g. Doporučuje se následující léčebný režim: během prvních 3 dnů předepište 500 mg jednou denně, následujících 9 týdnů - 500 mg jednou týdně a druhý týden tabletu užívejte po 7 dnech po první dávce tablety a 8 následujících dávek by se mělo užívat v intervalech 7 dnů.

Pokud dojde k vynechání 1 dávky léku, musí být vynechaná dávka užita co nejdříve a následující - v intervalu 24 hodin.

Starší pacienti.

Starší pacienti nemusí měnit dávkování.

Vzhledem k tomu, že u starších pacientů může existovat riziko poruch elektrického vedení v srdci, doporučuje se při užívání azithromycinu postupovat opatrně kvůli riziku srdečních arytmií a arytmií torsade de pointes..

Pacienti s poruchou funkce ledvin.

U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace 10-80 ml / min) lze použít stejnou dávku a u pacientů s normální funkcí ledvin. Azithromycin by měl být používán s opatrností u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace

Pacienti se zhoršenou funkcí jater.

Vzhledem k tomu, že azithromycin je metabolizován v játrech a vylučován žlučí, nemělo by se toto léčivo používat u pacientů se závažným onemocněním jater. Studie týkající se léčby těchto pacientů azithromycinem nebyly provedeny.

Lék by měl být používán u dětí s hmotností ≥ 45 kg. U dětí s hmotností ≤ 45 kg podávejte azithromycin v jiné dávkové formě, jako je suspenze.

Předávkovat

Zkušenosti s klinickým užíváním azithromycinu naznačují, že vedlejší účinky, které se objevují při užívání vyšších než doporučených dávek léku, jsou podobné těm, které jsou pozorovány při užívání konvenčních terapeutických dávek. Typické příznaky předávkování: reverzibilní porucha sluchu, silná nevolnost, zvracení, průjem.

V případě předávkování je nutné užít aktivní uhlí a provést symptomatickou terapii zaměřenou na udržení vitálních funkcí těla.

Azithromycin je dobře snášen a má nízký výskyt nežádoucích účinků.

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na klasifikaci s přihlédnutím k četnosti reakcí: velmi často (≥ 10%); často (≥ 1%, oznámení Přihlásit se k odběru

Ziomycin

  • Složení
  • Dávková forma
  • Farmakologická skupina
  • Farmakologické vlastnosti
  • Indikace
  • Kontraindikace
  • Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
  • Funkce aplikace
  • Použití během těhotenství a kojení
  • Schopnost ovlivňovat rychlost reakce při řízení motorové dopravy nebo jiných mechanismů
  • Způsob podání a dávkování
  • Děti
  • Předávkovat
  • Nežádoucí účinky
  • Skladovatelnost
  • Podmínky skladování
  • Obal
  • Kategorie dovolené
  • Výrobce
  • Místo výrobce a adresa místa podnikání

Složení

účinná látka: azithromycin (azithromycin)

1 tableta obsahuje azithromycinum dihydrát 250 mg azithromycinum

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, kroskarmelóza sodná, laurylsulfát sodný, povidon K 90, mastek, stearát hořečnatý, Opadry 04B52069 žlutý potah: hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), chinolinová žluť (E 104), polyethylenglykoly.

Dávková forma

Potahované tablety.

Základní fyzikální a chemické vlastnosti: tobolkovité tablety, žlutě potažené, s logem A 250 na jedné straně a hladké na druhé straně.

Farmakologická skupina

Antibakteriální látky pro systémové použití. Makrolidy, linkosamidy a streptograminy. Azithromycin. ATX kód J01F A10.

Farmakologické vlastnosti

Azithromycin je makrolidové antibiotikum, které patří do skupiny azalidů. Molekula je tvořena zaváděním atomu dusíku do laktonového kruhu erythromycinu A..

Mechanismus účinku azithromycinu spočívá v potlačení syntézy bakteriálních proteinů vazbou na 50 S-podjednotku ribozomů a inhibicí translokace peptidů.

Úplná zkřížená rezistence existuje mezi Streptococcus pneitopiae, beta-hemolytickými streptokoky skupiny A, Enterococcus faecalis a Staphylococcus aureus, včetně methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus (MRSA), na erythromycin, azithromycin a vazbu, další makrolamidy.

Prevalence získané rezistence se u vybraného druhu může lišit podle místa a času, proto jsou potřebné místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Pokud je to nutné, můžete vyhledat odbornou radu, pokud je lokální prevalence rezistence taková, když je účinnost léku při léčbě alespoň některých typů infekcí sporná.

Spektrum antimikrobiálního účinku azithromycinu.

* Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus má velmi vysokou prevalenci získané rezistence na makrolidy a je zde uveden pro vzácnou citlivost na azithromycin.

Biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 37%. Maximální koncentrace v krevním séru je dosaženo 2-3 hodiny po užití léku. Pokud je užíván, je azithromycin distribuován do celého těla. Ve farmakokinetických studiích bylo prokázáno, že koncentrace azithromycinu v tkáních je významně vyšší (50krát) než v krevní plazmě, což naznačuje silnou vazbu léčiva na tkáně.

Vazba na plazmatické bílkoviny se liší v závislosti na plazmatických koncentracích a pohybuje se v rozmezí od 12% při 0,5 μg / ml do 52% při 0,05 μg / ml v séru. Rovnovážný distribuční objem (VV ss ) byla 31,1 l / kg.

Konečný plazmatický poločas plně odráží poločas z tkání po dobu 2-4 dnů.

Přibližně 12% dávky azithromycinu se vylučuje v nezměněné formě močí během následujících 3 dnů. Obzvláště vysoké koncentrace nezměněného azithromycinu byly nalezeny v lidské žluči. Ve žluči bylo také nalezeno 10 metabolitů, které byly vytvořeny N- a O-demetylací, hydroxylací kruhů desosaminem a aglykonem a štěpením kladinózy konjugátem. Porovnání výsledků kapalinové chromatografie a mikrobiologických analýz ukázalo, že metabolity azithromycinu nejsou mikrobiologicky aktivní.

Indikace

Infekce způsobené mikroorganismy citlivými na azithromycin:

  • Orgány ORL (bakteriální faryngitida / tonzilitida, sinusitida, zánět středního ucha);
  • infekce dýchacích cest (bakteriální bronchitida, komunitní pneumonie)
  • infekce kůže a měkkých tkání: erythema migrans (počáteční fáze lymské boreliózy), erysipel, impetigo, sekundární pyodermatóza;
  • pohlavně přenosné infekce: nekomplikovaná a komplikovaná uretritida / cervicitida způsobená Chlamydia trachomatis.

Kontraindikace

Přecitlivělost na azithromycin, erythromycin nebo na jakékoli makrolidové nebo ketolidové antibiotikum nebo na kteroukoli jinou složku léčiva.

Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by neměl být azithromycin podáván současně s námelovými deriváty.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Azithromycin by měl být používán s opatrností u pacientů s jinými léky, které mohou prodloužit Q interval-.

Antacida. Při studiu vlivu současného užívání antacid na farmakokinetiku azithromycinu nedošlo obecně ke změně biologické dostupnosti, i když maximální plazmatické koncentrace azithromycinu poklesly asi o 25%.

Cetirizin. U zdravých dobrovolníků nebyly při užívání azithromycinu po dobu 5 dnů s cetirizinem 20 mg v rovnovážném stavu pozorovány žádné farmakokinetické interakční jevy nebo významné změny v QT intervalu.

Didanosin. Při současném užívání denních dávek 1 200 mg azithromycinu s didanosinem nebyl zjištěn žádný účinek na farmakokinetiku didanosinu ve srovnání s placebem.

Digoxin. Bylo popsáno, že současné užívání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, a substrátů P-glykoproteinu, jako je digoxin, vede ke zvýšení hladiny substrátu P-glykoproteinu v krevním séru. Proto je při současném užívání azithromycinu a digoxinu nutné vzít v úvahu možnost zvýšení koncentrace digoxinu v krevním séru..

Zidovudin. Jednotlivé dávky 1 000 mg a 1 200 mg nebo 600 mg opakovaných dávek azithromycinu neovlivnily plazmatickou farmakokinetiku ani vylučování zidovudinu nebo jeho glukuronových metabolitů močí. Podání azithromycinu však zvýšilo koncentraci fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního metabolitu, v mononukleárních buňkách v periferním oběhu. Klinický význam těchto údajů nebyl objasněn, ale může být pro pacienty užitečný.

Rohy. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu se nedoporučuje současné podávání azithromycinu s námelovými deriváty.

Azithromycin nemá žádnou významnou interakci s jaterním systémem cytochromu P450. Předpokládá se, že léčivo nemá žádné farmakokinetické lékové interakce, což je pozorováno u erythromycinu a jiných makrolidů. Azithromycin neindukuje ani neaktivuje cytochrom P450 prostřednictvím komplexu metabolitů cytochromu.

Byly provedeny farmakokinetické studie užívání azithromycinu a následujících léků, jejichž metabolismus se z velké části vyskytuje za účasti cytochromu P450.

Atorvastatin. Současné užívání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně) nezpůsobilo změny plazmatických koncentrací atorvastatinu (na základě analýzy inhibice HMG CoA reduktázy).

Karbamazepin. Ve studii farmakokinetických interakcí u zdravých dobrovolníků azithromycin významně neovlivňoval plazmatické hladiny karbamazepinu nebo jeho aktivních metabolitů.

Cimetidin. Ve farmakokinetické studii vlivu jedné dávky cimetidinu užívaného 2:00 před podáním azithromycinu na farmakokinetiku azithromycinu nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice azithromycinu.

Perorální antikoagulancia jako kumarin. Ve studii farmakokinetických interakcí azithromycin nezměnil antikoagulační účinek jedné dávky 15 mg warfarinu podané zdravým dobrovolníkům.

Cyklosporin. Několik souvisejících makrolidových antibiotik ovlivňuje metabolismus cyklosporinu. Vzhledem k tomu, že neexistují údaje o možných interakcích při užívání azithromycinu a cyklosporinu, měli byste pečlivě zvážit terapeutickou situaci před předepsáním současného podávání těchto léků. Pokud je kombinovaná léčba považována za oprávněnou, je třeba pečlivě sledovat hladiny cyklosporinu a podle toho upravit dávkování.

Efavirenz. Současné užívání jedné dávky azithromycinu 600 mg a 400 mg efavirenzu denně po dobu 7 dnů nezpůsobilo žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Flukonazol. Současné použití jedné dávky azithromycinu v dávce 1200 mg nevede ke změně farmakokinetiky jednotlivé dávky 800 mg flukonazolu. Celková expozice a poločas azithromycinu se při současném užívání flukonazolu nezměnila, došlo však ke klinicky nevýznamnému snížení C max (18%) azithromycin.

Indinavir. Současné podání jedné dávky 1 200 mg azithromycinu nezpůsobuje statisticky významný účinek na farmakokinetiku indinaviru, který se užívá v dávce 800 mg 3x denně po dobu 5 dnů..

Methylprednisolon. Ve studii farmakokinetických interakcí u zdravých dobrovolníků azithromycin významně neovlivnil farmakokinetiku methylprednisolonu.

Midazolam. U zdravých dobrovolníků současné užívání azithromycinu 500 mg po dobu 3 dnů nezpůsobilo klinicky významné změny ve farmakokinetice a farmakodynamice midazolamu.

Nelfinavir. Současné užívání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru v rovnovážných koncentracích (750 mg 3krát denně) vede ke zvýšení koncentrace azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné vedlejší účinky, proto není nutná úprava dávky.

Rifabutin. Současné užívání azithromycinu a rifabutinu nemělo vliv na koncentraci těchto léčiv v krevním séru. U subjektů, které současně užívaly azithromycin a rifabutin, byla pozorována neutropenie.

Sildenafil. U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl prokázán účinek azithromycinu (500 mg denně po dobu 3 dnů) na hodnotu AUC a C max sildenafil nebo jeho hlavní cirkulující metabolit.

Terfenadin. Ve farmakokinetických studiích nebyly hlášeny žádné interakce mezi azithromycinem a terfenadinem. V některých případech nelze zcela vyloučit možnost takové interakce; neexistují však žádné konkrétní údaje o přítomnosti takové interakce.

Teofylin. Nejsou k dispozici žádné údaje o klinicky významných farmakokinetických interakcích se současným užíváním azithromycinu a teofylinu.

Triazolam. Současné užívání azithromycinu 500 mg první den a 250 mg druhý den s 0,125 mg midazolamu významně neovlivnilo všechny farmakokinetické parametry triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.

Trimetpoprim / sulfamethoxazol. Současné užívání dvojí koncentrace trimethoprimu / sulfamethoxazolu (160 mg / 800 mg) po dobu 7 dnů s azithromycinem 1200 mg 7. den neprokázalo významný vliv na maximální koncentrace, celkovou expozici nebo vylučování trimethoprimu nebo sulfamethoxazolu močí. Sérové ​​koncentrace azithromycinu byly konzistentní s koncentracemi pozorovanými v jiných studiích.

Funkce aplikace

Alergické reakce. Stejně jako u erythromycinu a jiných makrolidových antibiotik byly hlášeny vzácné závažné alergické reakce, včetně angioedému a anafylaxe (ve vzácných případech fatální). Některé z těchto reakcí způsobené azithromycinem způsobily opakující se příznaky a vyžadovaly dlouhodobé sledování a léčbu..

Dysfunkce jater. Protože játry jsou hlavní cestou vylučování azithromycinu, měl by být azithromycin používán s opatrností u pacientů se závažným onemocněním jater. Byly hlášeny případy fulminantní hepatitidy, které při užívání azithromycinu způsobují život ohrožující jaterní dysfunkci.

Někteří pacienti mohou mít v anamnéze onemocnění jater nebo jiné hepatotoxické léky.

Pokud se příznaky a příznaky jaterní dysfunkce, jako je astenie, rychle vyvinou a jsou doprovázeny žloutenkou, tmavou močí, tendencí ke krvácení nebo jaterní encefalopatií, je třeba provést jaterní funkční testy..

Pokud je zjištěna jaterní dysfunkce, užívání azithromycinu by mělo být přerušeno..

Rohy. U pacientů užívajících námelové deriváty přispívá současné užívání makrolidových antibiotik k rychlému rozvoji ergotismu.

Superinfekce. Stejně jako u jiných antibiotik se doporučuje sledovat příznaky superinfekce způsobené necitlivými organismy, včetně plísní.

Průjem spojený s Clostridium difficile (CDAD) byl hlášen téměř u všech antibakteriálních léků, včetně azithromycinu, přičemž závažnost se pohybovala od mírného průjmu po fatální kolitidu. Antibiotická léčba mění normální flóru v tlustém střevě, což vede k přerůstání C. difficile.

C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny C. difficile, které nadprodukují toxiny, jsou spojeny se zvýšenou morbiditou a mortalitou, protože tyto infekce mohou být rezistentní na antimikrobiální terapii a vyžadují kolektomii. Je třeba vzít v úvahu možnost vzniku CDAD u všech pacientů s průjmem vyvolaným antibiotiky. Je nutná pečlivá anamnéza, protože k hlášení CDAD došlo do 2 měsíců od užívání antibiotik.

Porucha funkce ledvin. U pacientů s těžkou renální dysfunkcí (rychlost glomerulární filtrace

U jiných makrolidových antibiotik bylo pozorováno prodloužení srdeční repolarizace a QT intervalu, což zvýšilo riziko vzniku srdečních arytmií a fibrilace síní (torsade de pointes). Podobný účinek azithromycinu nelze zcela vyloučit u pacientů se zvýšeným rizikem prodloužené repolarizace srdce, proto by měla být léčba pacientům předepisována s opatrností:

  • s vrozeným nebo registrovaným prodloužením QT intervalu;
  • kteří jsou v současné době léčeni jinými účinnými látkami, o nichž je známo, že prodlužují Q-interval, například antiarytmika třídy IA (chinidin a prokainamid) a III (dofetilid, amiodaron a sotalol), cisaprid a terfenadin, antipsychotika jako např. pimozid; antidepresiva, jako je citalopram, stejně jako fluorochinolony, jako je moxifloxacin a levofloxacin;
  • s poruchou metabolismu elektrolytů, zejména v případě hypokalemie a hypomagnezémie;
  • s klinicky relevantní bradykardií, arytmií nebo závažným srdečním selháním.

Myasthenia gravis. U pacientů léčených azithromycinem byla hlášena exacerbace příznaků myasthenia gravis nebo nový vývoj myastenického syndromu..

Streptokokové infekce. Azithromycin je obecně účinný při léčbě streptokokové infekce v orofaryngu; neexistují žádné údaje o prevenci revmatického záchvatu, které by prokázaly účinnost azithromycinu.

Bezpečnost a účinnost při prevenci nebo léčbě Musobacteriitis Aviitis Compotex u dětí nebyla stanovena.

Použití během těhotenství a kojení

Studie účinku na reprodukční funkci zvířat byla provedena zavedením dávek odpovídajících středně toxickým dávkám pro mateřský organismus. V těchto studiích nebyly prokázány toxické účinky azithromycinu na plod. U těhotných žen však neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie. Protože studie vlivu na reprodukční funkci zvířat ne vždy odpovídají účinku na člověka, měl by být azithromycin během těhotenství předepisován pouze ze zdravotních důvodů..

Bylo hlášeno, že azithromycin přechází do mateřského mléka, ale nebyly provedeny žádné náležitě kontrolované klinické studie, které by umožnily charakterizovat farmakokinetiku vylučování azithromycinu do mateřského mléka. Užívání azithromycinu během kojení je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro dítě.

Studie plodnosti byly prováděny na potkanech; četnost těhotenství se snížila po podání azithromycinu. Relevance těchto údajů pro člověka není známa..

Schopnost ovlivňovat rychlost reakce při řízení motorové dopravy nebo jiných mechanismů

Neexistují důkazy o tom, že by azithromycin mohl narušit schopnost řídit vozidla nebo pracovat s mechanismy, měla by se však vzít v úvahu možnost vzniku nežádoucích účinků, jako jsou závratě, ospalost, poruchy zraku..

Způsob podání a dávkování

Lék by měl být používán jako jedna denní dávka bez ohledu na příjem potravy. Tablety polykejte bez žvýkání. V případě vynechání užívání 1 dávky léku by měla být vynechaná dávka užita co nejdříve a následující - v intervalu 24 hodin.

Dospělí a děti s hmotností> 45 let Kg.

U infekcí orgánů ORL, dýchacích cest, kůže a měkkých tkání (kromě chronického migračního erytému) je celková dávka azithromycinu 1 500 mg, 500 mg (2 tablety) jednou denně.

U erythema migrans je celková dávka azithromycinu 3 g: 1. den byste měli užít 1 g (4 tablety najednou), poté 500 mg (2 tablety najednou) od 2. do 5. dne. Délka léčby je 5 dní.

U sexuálně přenosných infekcí: celková dávka azithromycinu je 1 g (4 tablety najednou).

Starší pacienti.

Starší lidé nepotřebují úpravu dávky.

Vzhledem k tomu, že u starších pacientů může existovat riziko poruch elektrického vedení v srdci, doporučuje se při užívání azithromycinu postupovat opatrně kvůli riziku srdečních arytmií a arytmií torsade de pointes..

Pacienti s poruchou funkce ledvin.

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace 10-80 ml / min) lze použít stejnou dávku u pacientů s normální funkcí ledvin. Azithromycin by měl být používán s opatrností u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace

Pacienti se zhoršenou funkcí jater.

Vzhledem k tomu, že azithromycin je metabolizován v játrech a vylučován žlučí, nemělo by se toto léčivo používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Studie týkající se léčby těchto pacientů azithromycinem nebyly provedeny.

Lék by měl být používán u dětí s tělesnou hmotností vyšší než 45 kg. Dětem s tělesnou hmotností nižší než 45 kg se doporučuje užívat azithromycinové přípravky ve vhodné dávce.

Předávkovat

Příznaky: Nežádoucí účinky, které se objevují při vyšších než doporučených dávkách, jsou podobné těm, které se vyskytují při obvyklých terapeutických dávkách, zejména mohou zahrnovat průjem, nevolnost, zvracení, ztrátu sluchu.

Léčba: v případě potřeby se doporučuje podat aktivní uhlí a provést obecná symptomatická a podpůrná terapeutická opatření.

Nežádoucí účinky

Infekce a invaze: kandidóza, orální kandidóza, vaginální infekce, pneumonie, plísňové infekce, bakteriální infekce, faryngitida, gastroenteritida, rýma, pseudomembranózní kolitida.

Z krve a lymfatického systému: leukopenie, neutropenie, eozinofilie, trombocytopenie, hemolytická anémie.

3 strany imunitního systému: reakce přecitlivělosti, včetně anafylaktických reakcí a angioedému.

3 strany metabolismu: anorexie, astenie.

3 stránky psychiky: agresivita, nervozita, úzkost, nespavost, neklid, agresivita, úzkost, delirium, halucinace.

3 strany nervového systému: bolest hlavy, závratě, ospalost, parestézie, dysgeuzie, mdloby, synkopa, záchvaty, psychomotorická zvýšená aktivita, anosmie, parosmie, ageuzie, myasthenia gravis, hypestézie.

3 strany orgánů vidění: rozmazané vidění, rozmazané vidění.

Ze sluchového orgánu: porucha sluchu, porucha sluchu, včetně hluchoty a / nebo zvonění v uších,

Ze srdce: palpitace, palpitace, flutter-fibrilace komor (torsde de pointes), arytmie, včetně komorových tachykardií, zvýšený Q-interval na EKG.

3 strany krevních cév: návaly horka, arteriální hypotenze.

Z dýchacího systému: dušnost, poruchy dýchacích funkcí, epistaxe.

Z gastrointestinálního traktu: gastrointestinální potíže, průjem, časté řídké stolice, zvracení, bolesti břicha, nevolnost, gastritida, zácpa, plynatost, dyspepsie, dysfagie, sucho v ústech, říhání, vředy v ústech, hypersekrece slin, pankreatitida, změna barvy jazyka, anorexie, gastrointestinální potíže.

Z trávicího systému: porucha funkce jater, cholestatická žloutenka, selhání jater (které jen zřídka vedlo k úmrtí), hepatitida (včetně fulminantní hepatitidy a nekrotizující hepatitidy).

3 strany kůže a podkožní tkáně: vyrážka, svědění, kopřivka, dermatitida, suchá kůže, hyperhidróza, fotocitlivost, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, polymorf erytému.

3 strany muskuloskeletálního systému: osteoartróza, myalgie, bolesti zad, bolesti krku, artralgie.

Z močového systému: dysurie, bolest ledvin, akutní selhání ledvin, intersticiální nefritida.

3 strany reprodukčního systému a mléčných žláz: vaginitida, děložní krvácení, poruchy varlat.

Celkové poruchy a lokální reakce: bolest na hrudi, malátnost, astenie, únava, hypertermie, bolest, edém, včetně edému obličeje a periferního edému.

Laboratorní ukazatele: snížený počet leukocytů, zvýšený počet eosinofilů, snížená hladina hydrogenuhličitanu v krvi, zvýšená hladina bazofilů, zvýšená hladina monocytů, zvýšená hladina neutrofilů, zvýšená hladina AST, zvýšená hladina ALT, zvýšená hladina bilirubinu v krvi, zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatinin v krvi, změny draslíku v krvi, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení chloridů, zvýšení glukózy, zvýšení počtu krevních destiček, snížení hematokritu, zvýšení hydrogenuhličitanu, abnormální sodík.

Léze a otravy: komplikace po zákroku.

Skladovatelnost

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C..

Udržujte mimo dosah dětí.

Obal

6 nebo 21 tablet v blistru, 1 blistr v krabičce č. 6 (6x1) nebo č. 21 (21x1).

Kategorie dovolené

Výrobce

KUSUM HELTHKER PVT LTD /

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Místo výrobce a adresa místa podnikání

SP-289 (A), RIIIKU Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, získejte to. Alwar (Rádžasthán), Indie /

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), Indie.